瓣膜钙化对于主动脉瓣狭窄的发病机理和进展至关重要。临床前和观察性研究表明，瓣膜间质细胞的骨更新和成骨细胞分化是重要的致病机制。

近日，心血管领域权威杂志Circulation上发表了一篇研究文章，研究人员旨在明确采用地诺单抗或阿仑膦酸抑制这些途径是否可以降低主动脉瓣狭窄的疾病进展。

在这项单中心平行组双盲随机对照试验中，年龄超过50岁的钙化性主动脉瓣狭窄（主动脉射流速度峰值>2.5 m/s）患者按2：1：2：1随机分配至地诺单抗（每6个月60 mg）、安慰剂注射、阿仑膦酸（每周70 mg）或安慰剂胶囊治疗。参加者接受了多普勒超声心动图、计算机X线断层扫描、主动脉瓣钙化评分以及18F氟化钠正电子发射断层扫描和计算机断层扫描的系列评估。该研究的主要终点是24个月主动脉瓣钙化分数的变化。

一百零五十名钙化性主动脉瓣狭窄（峰值主动脉喷射速度3.36 [2.93至3.82] ] m/s；主动脉瓣钙评分为1152 [655至2065] Agatston单位）患者（平均年龄为72±8岁；女性占21％）随机分配并接受分配的试验干预措施：地诺单抗（n = 49）、阿仑膦酸（n = 51）和安慰剂（注射n = 25，胶囊 n = 25；汇总进行分析）。血清C端肽，衡量骨更新的指标，接受地诺单抗（0.23 [0.18至0.33]至0.11 [0.08至0.17] µg/L）和阿仑膦酸（0.20 [0.14至0.28]至0.09 [0.08至0.13] µg/L）治疗的患者其从基线到6个月时水平减半，但对安慰剂没有变化（0.23 [0.17至0.30]至0.26 [0.16至0.31] µg/L）。地诺单抗和安慰剂之间的24个月主动脉瓣钙评分变化无差异（343 [198至804] AU与354 [76至675] AU，p=0.41），阿仑膦酸和安慰剂（326 [138至138] 813] AU vs. 354 [76至675] AU，p=0.49）也无差异。同样，峰值主动脉射流速度或18 F-氟化钠主动脉瓣吸收的变化也无差异。

由此可见，地诺单抗和阿仑膦酸均不能减缓钙化主动脉瓣狭窄患者的主动脉瓣钙化进展。

原始出处：

Tania A. Pawade,et al.Effect of Denosumab or Alendronic Acid on the Progression of Aortic Stenosis: A Double-Blind Randomized Controlled Trial.Circulation. 2021.https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.053708