既往关于新辅助抗PD-1或抗PD-L1单药治疗早期非小细胞肺癌的2期试验报道，主要病理缓解率浮动在15%-45%。有证据提示，立体定向放射疗法可能是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的有效免疫调节剂。

本研究旨在评估在早期NSCLC患者中使用立体定向放射疗法作为免疫调节剂，以增强与抗PD-L1抗体杜鲁伐单抗相关的抗肿瘤免疫应答的效果。

这是一项单中心、开放标签的、随机对照的2期试验，对比了新辅助杜鲁伐单抗单药治疗和联合立体定向放疗用于早期NSCLC患者的疗效和安全性。招募了可手术切除的早期NSCLC患者，1:1随机分至两组。主要终点是主要病理缓解率。

2017年1月25日-2020年9月15日，共筛选了96位患者，其中60位被随机分至杜鲁伐单抗单药组或杜鲁伐单抗联合放疗组（各30位）。每组30位患者中均有26位（87%）进行了手术切除肿瘤。

肿瘤消退的瀑布图

杜鲁伐单抗单药组有两位患者获得了主要病理缓解（6.7%，95%CI 0.8-22.1），而联合组有16位患者获得了主要病理缓解（53.3%，95%CI 3.2-79.6；p<0.0001）。两组之间的主要病理缓解率差异显着（粗略优势比 16.0, 95% CI 3.2–79.6; p<0.0001）。在联合组获得主要病理缓解的16位患者中，有8位（50%）为完全病理缓解。

主要和完全病理缓解情况

联合组有3位（10%）患者因免疫相关不良事件撤销了第二疗程的杜鲁伐单抗。杜鲁伐单抗单药组有5位（17%）患者发生了3-4级不良反应，联合组有6位（20%）。

不良反应

最常见的3-4级不良事件有低钠血症（单药组 10%）和高脂血症（联合组 10%）。两组各有两位患者发生了重度不良反应（单药组一例肺栓塞和一例卒中；联合组一例胰腺炎和一例疲劳）。无治疗相关死亡。

综上所述，杜鲁伐单抗新辅助治疗联合立体定向放疗的耐受性良好，安全性高，且可提高早期NSCLC患者的主要病理缓解率。应开展更大规模的试验验证该治疗策略。

原始出处：

Nasser K Altorki, et al. Neoadjuvant durvalumab with or without stereotactic body radiotherapy in patients with early-stage non-small-cell lung cancer: a single-centre, randomised phase 2 trial. The Lancet Oncology. May 17, 2021. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00149-2