自20世纪60年代以来，全球过敏性疾病的发病率明显增加。该增长与环境因素有关，如空气污染物、空气中的过敏原、烟雾和不同的遗传背景，其中空气污染对人类健康的影响已成为主要的全球环境问题。颗粒物（PM）是空气污染物的主要成分，是全球可归因于疾病负担的第9个风险因素，在东亚是第4个风险因素。之前的报告已证明来自交通和工业活动的柴油废气颗粒（DEP）对城市PM8的贡献很大。DEP暴露与呼吸道疾病的恶化有关，特别是在交通污染严重的大城市。

柴油机废气颗粒（DEP）与过敏性呼吸道疾病的流行和恶化有关，包括过敏性鼻炎和过敏性哮喘。然而，DEP诱导的促进上呼吸道疾病的机理途径及其临床意义仍不清楚。 近期，有研究人员利用人类衍生的上皮细胞和小鼠鼻息肉（NP）模调查了DEP暴露导致鼻息肉的机制。

他们进行了基因集富集和加权基因共表达网络分析，评估了细胞毒性、上皮-间质转化（EMT）标志物和鼻息肉情况。他们还使用来自正常或CRS患者的上皮细胞分别进行NPs接触或不接触处理，从而确定DEP对EMT的影响。BALB/c小鼠通过鼻暴露系统或鼻腔灌注实现鼻DEP暴露，分别有或没有屋尘螨（HDM）处理，然后进行ZEB2 shRNA处理。

生物信息学分析显示，DEP暴露触发了气道上皮细胞（AECs）的EMT特征。同样，暴露于DEP的人类鼻腔上皮细胞（hNECs）也表现出了EMT特征，但依赖于ZEB2的表达。与来自对照组和鼻息肉患者的细胞相比，来自慢性鼻炎（CRS）患者的hNEC在DEP处理后呈现出更突出的EMT特征。另外，共同暴露在DEP和HDM下会协同增加NP的数量、上皮的损伤和ZEB2的表达。最重要的是，ZEB2的抑制阻止了DEP诱导的EMT，缓解了小鼠NP的形成。

DEP通过ZEB2促进EMT

综上所述，DEP促进了NP的形成，且可能是通过促进ZEB2诱导的EMT来实现的。因而，ZEB2可能是DEP诱导的上皮损伤和相关气道疾病（包括NPs）的治疗靶点。

原始出处：

Mingyu Lee， Suha Lim， Yi Sook Kim et al. DEP-induced ZEB2 promotes nasal polyp formation via epithelial-to-mesenchymal transition. J Allergy Clin Immunol. May 2021