晚期或转移性人表皮生长因子受体2(HER2) 阴性胃或胃食管交界处腺癌患者经一线化疗后的中位总生存期 (OS) 不足1年。CheckMate 649研究旨在评估基于PD-1 抑制剂的一线疗法在胃和胃食管交界处以及食管腺癌中的应用。本文报告了纳武单抗联合化疗相比单纯化疗用于这类患者的初步结果。

CheckMate 649研究是一项多中心、随机、开放标签的3期临床试验，从29个国家的175个医院和癌症中心招募了年满18岁的既往未治疗过的不能手术切除的非HER2阳性的胃、胃食管交界处或食管腺癌患者，无论PD-1/L1的表达如何。受试患者被1:1:1随机分至三组，接受纳武单抗联合化疗、纳武单抗联合伊匹单抗或单纯化疗。主要终点是OS或无进展生存期（PFS）。

OS：（A）PD-L1 CPS≥5分患者 （B）PD-L1 CPS≥1分患者

2017年3月27日-2019年4月24日，在评估合格的2687名患者中，研究人员将其中1581名患者随机分配到两组组（纳武单抗+化疗组：789人, 50%；单化疗组：792人，50%）。纳武单抗+化疗组和单化疗组的中位随访OS分别是13.1个月和11.1个月。在PD-L1联合阳性评分（CPS）≥5分的患者中（最短随访12.1个月），与单纯化疗相比，纳武单抗联合化疗显著提高了患者的OS（HR 0.71；p<0.0001）和PFS（HR 0.68，p<0.0001）。此外，在所有患者中，纳武单抗联合化疗也相比单纯化疗明显改善了患者的OS和PFS。

PFS：（A）PD-L1 CPS≥5分患者 （B）PD-L1 CPS≥1分患者

在所有接受治疗的患者中，纳武单抗联合化疗组的782名患者中有462名（59%）发生了3-4级治疗相关的不良反应事件，而单化疗组的767名患者中有341名（44%）。两组最常见的3-4级治疗相关不良反应事件（≥25%）有恶心、腹泻和外周神经病变。联合组有16例（2%）、单纯换了组有4例（1%）死亡被认为与治疗相关。

总之，在既往未治疗过的进展期胃、胃-食管交界或食管腺癌患者中，纳武单抗是第一个与化疗联合使用展现出优于单纯化疗的OS、PFS和可接受的安全性的PD-1抑制剂。纳武单抗联合化疗或可成为这类患者的新选择。

原始出处：

Yelena Y Janjigian, et al. First-line nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric, gastro-oesophageal junction, and oesophageal adenocarcinoma (CheckMate 649): a randomised, open-label, phase 3 trial. The Lancet. June 05, 2021. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00797-2