在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，自主自身免疫反应性BCR（B细胞受体）信号有助于肿瘤细胞的存活，且目前已建立的靶向治疗策略主要侧重于抑制BCR通路中的致癌激酶，通过剥夺相关信号，从而导致细胞的死亡。

然而，尽管CLL得到了最初的缓解，但患者经常会出现复发性难治性疾病或最终进展为Richter综合征，且治疗的选择有限。

在该研究中，研究人员提出了以下假设，即通过靶向PI3K/AKT（3-磷酸磷脂酰肌醇/AKT）信号通路的过度激活来触发CLL细胞的死亡。结果显示，遗传学上过度激活PI3K/AKT信号转导通路或阻断抑制性磷酸酶SHIP1的活性会诱导CLL细胞的急性细胞死亡过程。

急性AKT1激活对CLL细胞是有害的

机制研究显示，抑制SHIP1后会引起AKT活性的升高，导致线粒体呼吸的增加并导致活性氧（ROS）的过度积累，导致具有免疫原性特征的CLL细胞的死亡。

CLL细胞存活需要SHIP1的活性来抑制AKT信号

总而言之，该研究结果揭示，CLL细胞严重依赖于PI3K/AKT的活性，以保证其持续的增殖和存活，且避免ROS诱导的细胞死亡作用，该研究结果也表明了SHIP1的瞬时抑制或是CLL的一个潜在的治疗策略。

原始出处：

Ecker, V., Stumpf, M., Brandmeier, L. et al. Targeted PI3K/AKT-hyperactivation induces cell death in chronic lymphocytic leukemia. Nat Commun 12, 3526 (10 June 2021).