含或不含抗人表皮生长因子受体 2 抗体的蒽环类乳腺癌辅助治疗和放疗与癌症治疗相关的心功能不全有关。在PRADA（乳腺癌辅助治疗期间预防心功能不全）试验中，与血管紧张素受体阻滞剂坎地沙坦联合治疗可减轻进行乳腺癌治疗的女性的左心室射血分数 (LVEF) 的降低，与β受体阻滞剂美托洛尔联用可减少心肌肌钙蛋白的增加。

本研究旨在评估坎地沙坦和美托洛尔或其组合对预防心功能降低和心肌损伤的长期效应。

这是一项2×2析因、随机、安慰剂对照、双盲、单中心的试验，早期乳腺癌患者随机接受坎地沙坦酯（32 mg）、琥珀酸美托洛尔（100 mg）或匹配的安慰剂联合治疗。抗癌辅助治疗后停用研究药物。120位随机分组患者均被纳入意向治疗分析。主要终点是心磁共振评估的LVEF的改变。次要终点是左心室容积、超声心动图峰值整体纵向应变和循环心肌肌钙蛋白浓度的变化。

从随机分组后中位23个月（四分位范围：21-28个月），与基线相比，延长随访时各组的LVEF有小幅度降低，但无显著差异（坎地沙坦组 1.7%，非坎地沙坦组 1.8%；美托洛尔组 1.6%，非美托洛尔组 1.9%）。

各组随访期间严重不良事件的发生情况

辅助治疗期间，与无坎地沙坦治疗相比，采用坎地沙坦治疗与患者2年内的左心室舒张末期容积显著降低有关（P=0.021），还可以减少整体纵向应变的降低幅度（P=0.046）。最后，各组的心肌肌钙蛋白 I和T浓度的变化均未见明显差异。

总而言之，含蒽环类药物的早期乳腺癌辅助治疗与长期随访期间患者的LVEF降低有关。辅助治疗期间同时使用坎地沙坦并不能阻止2年内LVEF 的降低，但与左心室舒张末期容积适度减少和保持整体纵向应变有关。

该研究结果表明，对于大多数无心血管疾病的早期乳腺癌患者，可能不需要广泛预防性地应用心脏保护治疗。

原始出处：

Siri Lagethon Heck, et al. Prevention of Cardiac Dysfunction During Adjuvant Breast Cancer Therapy (PRADA): Extended Follow-Up of a 2×2 Factorial, Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind Clinical Trial of Candesartan and Metoprolol. Circulation. 2021;143:2431–2440