月经初潮标志着女性生殖期的开始，这个时候与生殖相关的各种生物功能发生着巨大变化。初潮有早晚，一般认为和遗传有很大关系。有研究显示，月经初潮的年龄与慢性疾病如心血管疾病、代谢综合征和癌症有关。一些研究报告了初潮年龄与全因死亡率之间呈线性负相关，而其他研究则发现呈 U 形关联或零关联。那么，实际年龄和遗传决定的初潮年龄与全因死亡风险是否存在关联？

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近日，发表在JAMA Netw Open杂志的一项研究显示，实际年龄和遗传决定的初潮年龄与全因死亡风险呈相似的 U 型关联，且实际年龄与基因决定的初潮年龄不匹配的女性全因死亡的风险最高。

这项前瞻性队列研究使用了2006 年 3 月 13 日至 2010 年 10 月 1 日英国生物银行数据，总共有 264 546 名年龄在 39 至 71 岁之间且有实际初潮年龄的女性，其中 246 676 名女性记录了基因遗传数据。实际初潮年龄是从 2006 年至 2010 年招募时的触摸屏问卷中获得的。遗传确定的初潮年龄通过遗传风险评分进行评估。统计分析时间为2019年8月22日至12月12日。使用多变量 Cox 比例风险回归模型来评估实际或遗传确定的初潮年龄与全因死亡风险之间的关联。

结果显示，在中位数随访9年中，实际月经初潮年龄的女性有7761例死亡，而在遗传决定的月经初潮年龄的女性中有7054例死亡。实际月经初潮年龄和基因决定的月经初潮年龄与全因死亡风险均呈U型关系（最低实际年龄[<12岁]与参考年龄[15岁]：危险比[HR]，1.16[95% CI，1.07-1. 26]；最高实际年龄[≥16岁]vs参考年龄[15岁]：HR，1.17[95%CI，1.05-1.31]；二次趋势的P＜0.001；遗传风险评分[GRS]为1vs参考评分[GRS为4]：HR，1.10[95%CI，1.01-1.19；GRS为6vs参考评分[GRS为4]：HR，1.09[95%CI，1.00-1.18]；二次趋势的P = 0.03）)

实际年龄和遗传决定的月经初潮年龄与死亡率之间的相互作用

实际初潮年龄和遗传决定的初潮年龄与全因死亡率之间也发现了明显的相互作用（在GRS为1的组别中，与初潮年龄<12岁相关的死亡率HR为1.24[95%CI，1.10-1.40]，在GRS为6的组别中为1.44[95%CI，1.21-1.72]；相互作用的P = .001）。

研究进一步发现，实际年龄和遗传决定的初潮年龄不匹配的妇女有最高的死亡风险；遗传风险评分最低和初潮年龄最高的女性HR为2.12（95% CI，1.58-2.83），而遗传风险评分最高和初潮年龄最低女性的HR为1.44（95% CI，1.21-1.72）。

综上，该研究结果表明，实际年龄和遗传决定的初潮年龄均与全因死亡率呈 U 型关联。实际年龄与基因决定的初潮年龄不匹配的女性可能具有最高的全因死亡风险。

原始出处

Zhaoxia Liang, MD, PhD^1,2; Hao Ma, PhD¹; Qiying Song, PhD^1,3; et al.Joint Associations of Actual Age and Genetically Determined Age at Menarche With Risk of Mortality.JAMA Netw Open. 2021;4(6):e2115297. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.15297