L-天冬酰胺酶是治疗儿童急性淋巴母细胞白血病(ALL)和淋巴母细胞淋巴瘤(LL)的重要组成部分；但是其毒副作用较多，包括胰腺炎、血栓栓塞和过敏反应。虽然已有了几十年的应用经验，但达到L-天冬酰胺酶的最大功效和最小毒性的最佳使用方案仍未明确。

DFCI 11-001试验评估了一种新型聚乙二醇化的天冬酰胺酶配方（聚乙二醇化天冬酰胺酶，Calaspargase Pegol）与标准配方的培门冬酶（Pegaspargase）相比的疗效和毒性。

1-21岁的新确诊的ALL或淋巴细胞淋巴瘤患者被随机分至两组，接受静脉培门冬酶或聚乙二醇化天冬酰胺酶（2500 IU/m2）。患者接受一剂诱导剂量后，从第7周开始接受培门冬酶（1次/2周，共15剂）或聚乙二醇化天冬酰胺酶（1次/3周，共10剂）。多次评估血清天冬酰胺酶活性(SAA) (≥0.1 IU/mL认为有效)。

单剂药物后的中位SAA水平变化

2012年-2015年期间，共招募了239位患者（包括230位ALL和9位淋巴细胞淋巴瘤）：120位被分至培门冬酶组，119位被分至聚乙二醇化天冬酰胺酶组。诱导治疗18天后，两组均95%及以上的患者的SAA水平在0.1 IU/mL或以上。25天时，聚乙二醇化天冬酰胺酶组SAA≥0.1 IU/mL的患者比例明显更高（88% vs 17%；p<0.001）。诱导治疗后，两组患者的中位最低SAA水平相近。

在230位可评估患者中，培门冬酶组99%的患者和聚乙二醇化天冬酰胺酶组95%的患者获得了完全缓解，在可评估的B型急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者中，微小残留病灶的频率没有差异。两组的过敏、胰腺炎、血栓形成或高胆红素血症的发生率均没有明显差异。

生存预后

中位随访5.3年，培门冬酶组和聚乙二醇化天冬酰胺酶组的5年无事件生存率分别为84.9%和88.1%（p=0.65）。

与每2周用一次的培门冬酶相比，每3周用一次的聚乙二醇化天冬酰胺酶的最低SAA、毒性和生存预后结果均相似。两种制剂的SAA均达到了较高的最低点，表明可以进一步优化给药策略。

原始出处：

Lynda M. Vrooman, et al. Efficacy and Toxicity of Pegaspargase and Calaspargase Pegol in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Results of DFCI 11-001. Journal of Clinical Oncology. July 06， 2021. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.20.03692