FGFR3基因改变的尿路上皮癌(UC)与非T细胞炎症表型相关，因此被认为对免疫检查点阻断(ICB)应答较低。临床前研究表明，FGFR3信号可能抑制干扰素信号等改变免疫微环境组成的途径。然而，在FGFR基因改变的转移性UC患者中，ICB治疗是否与其他肿瘤一样有相同的反应和生存率，目前临床研究的结果存在冲突。因此，有研究团队评估了ICB在FGFR3基因改变的转移性UC患者的疗效，并研究了应答和耐药性的潜在免疫机制。相关结果发表在British Journal of Cancer杂志上。

109例患者接受单药PD1或PD-L1抑制剂治疗，108例可进行疗效评估，103例可进行FGFR3的基因改变的体细胞测序。103例进行DNA测序，而89例可进行全基因组测序。17% (18例) 发现FGFR基因改变 (17例为FGFR3基因改变，1例FGFR2基因改变)。 FGFR3基因改变中, 13例为突变 (n= 9: S249C, n =2: R248C, n= 2: Y373C) ，4例为融合改变 (FGFR3-TACC3 融合) 。FGFR3基因改变患者更多的为吸烟患者（p=0.02），更少的接受铂类为基础的化疗（p=0.04）。

FGFR3基因改变患者和FGFR3野生型患者的中位OS分别为9.5 (5.3-NR) 和6.4 (4.1–11.1) 个月（P=0.38）；6个月和1年的OS率分别为71% vs 51%和43% vs 38%。而中位PFS分为2.7 (2.0–5.0) 和2.1 (1.7–2.8) 个月，也没有统计学差异（p=0.95）。6个月和1年的PFS率分别为18% vs 28%和6% vs 17%。而多因素分析发现肝转移、肿瘤突变负荷（TMB）、PD-L1水平和IFN gamma-相关基因跟生存有关。

           预后

FGFR3基因改变患者和FGFR3野生型患者的中位缓解持续时间也没有明显差异，分别为15.6 (2.7–28.5)和10.4 (7.1–15.9)个月（p=0.8。同样，客观缓解率分别为12%和19%。临床获益率分别为22%和28%，也没有统计学差异（p=0.71）。两组的TMB和PD-L1水平也没有明显差异。

         疗效评估

FGFR3基因改变患者的FGFR3 的RNA水平较野生型患者的高，并且FGFR3基因突变和融合的FGFR3 的RNA水平类似。FGFR3基因改变患者富集调节谷胱甘肽代谢与甾体激素生物合成的信号通路，后者可被PPARG调节。

          信号通路改变

而根据不同亚型标准，FGFR3基因改变主要在luminal 和luminal-乳头状亚型中，并且也发现其伴有高表达的FGFR3 RNA水平。

          不同亚型比较

综上，FGFR3基因改变的转移性尿路上皮癌(UC)对免疫检查点阻断(ICB)的应答没有影响，并且不影响患者的预后。

原始出处：

Rose TL, Weir WH, Mayhew GM, et al. Fibroblast growth factor receptor 3 alterations and response to immune checkpoint inhibition in metastatic urothelial cancer: a real world experience. Br J Cancer. 2021 Jul 22. doi: 10.1038/s41416-021-01488-6. Epub ahead of print. PMID: 34294892.