慢性乙肝（CHB）患者可采用抗病毒药物降低其体内的HBV DNA载量；但是，HBeAg血清学转换（即HBsAg转阴且抗-HBs转阳）率仍然很低。一项临床试验评估了新开发的以脂质体为基础的纳米脂肽疫苗εPA-44用于CHB患者的效果和安全性。

这是一项在中国的15家医疗中心开展的双阶段的2期试验，包括一项为期76周的随机、双盲、安慰剂为对照的试验（1阶段）和一项为期68周的开放标签的扩展试验（2阶段）。在1阶段，360位HLA-A2阳性、HBeAg阳性的患者被随机均分至两组，接受6剂皮下注射600 μg或900 μg εPA-44（第0/4/8/12/20和28周），或安慰剂。在2阶段，183位患者接受了 900 μg εPA-44延长治疗，26位患者在没有进一步治疗的情况下观察到复发。主要终点是76周时HBeAg血清学转换的患者比例。

研究流程

在76周时，接受900 μg εPA-44治疗的患者的HBeAg血清学转换率明显高于安慰剂组（38.8% vs 20.0%；p=0.002）。对于HBeAg血清学转换、ALT正常化和HBV DNA <2000 IU/mL的综合终点，76周时，与安慰剂相比，600或900 μg εPA-44干预治疗综合终点的实现率均显著高于安慰剂组（18.1% vs 14.3% vs 5.0%；p值分别是0.002和0.02）。在2阶段研究中，接受900 μg εPA-44治疗的20位患者，无一发生血清学复发。最后，εPA-44的安全性与安慰剂的相当。

4位患者的HBV DNA载量变化

综上所述，短时间持续予以900 μg εPA-44单一疗法可较安慰剂明显提高HLA-A2阳性的进展性CHB患者的HBeAg血清学转换率。

原始出处：

Wei Lai,Zhao Tingting,Zhang Ji et al. Efficacy and Safety of a Nanoparticle Therapeutic Vaccine in Patients with Chronic Hepatitis B: A Randomized Clinical Trial.[J] .Hepatology, 2021, https://doi.org/10.1002/hep.32109