近日，CDE官网显示：FibroGen（珐博进）公司研发的抗体药物 Pamrevlumab 两大适应症进入临床试验默示许可，用于治疗特发性肺纤维化（IPF）以及局部进展期无法切除的胰腺癌（LAPC）患者。

Pamrevlumab是FibroGen公司开发的首创抗体全球首创（first-in-class）CTGF抑制剂，CTGF是纤维化和增殖性疾病中的常见因子，此类疾病的特征是持续和过度的瘢痕形成，可导致器官功能障碍和衰竭。其中许多疾病几乎没有有效的治疗选择，包括特发性肺纤维化(IPF)、胰腺癌、杜氏肌营养不良(DMD)。

FDA已授予Pamrevlumab治疗局部晚期不可切除性胰腺癌(LAPC)、特发性肺纤维化(IPF)、杜氏肌营养不良(DMD)的孤儿药资格。此外，FDA还授予了Pamrevlumab治疗IPF、LAPC的快速通道资格。

根据Clinicaltrials.gov网站，pamrevlumab目前正在开展3项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，分别针对特发性肺纤维化、非卧床（non-ambulatory）杜氏肌营养不良症（DMD）和局部晚期不可切除的胰腺癌。

Pamrevlumab正在推进治疗 IPF 和胰腺癌的 3 期临床开发，同时正在进行一项治疗杜氏肌营养不良症（Duchenne Muscular Dystrophy，DMD）的 2 期实验。详细：Pamrevlumab治疗局部晚期胰腺癌的III期临床试验正式开始

Pamrevlumab已经获得治疗IPF、胰腺癌和DMD的孤儿药资格认定，还获得了FDA授予治疗IPF和局部晚期不可切除胰腺癌患者的快速通道资格认定。

在所有试验中，迄今为止Pamrevlumab一直表现出良好的安全性和耐受性。

Pamrevlumab国际研究数据

LAPIS是一项多国、随机、双盲、安慰剂对照III期研究，将评估新辅助Pamrevlumab联合吉西他滨和nab-紫杉醇治疗。在这些研究中，接受Pamrevlumab联合治疗的患者中，手术切除率较高，中位生存率具有统计学意义。研究的主要终点是总生存期（OS）。

3期临床试验（NCT03941093）目前正在进行，该试验将随机选择256名患者，在手术前接受Pamrevlumab（结缔组织生长因子（CTGF）活性的一级抑制剂）或安慰剂和化疗双重制剂。双主要终点是总生存率（OS）的改善和达到R0或R1切除的患者比例。

在第3阶段研究中，患者将被随机1:1接受最多6个周期的治疗。在第一个周期的第1天、第8天和第15天，以及随后每个周期的第1天和第15天，静脉注射Pamrevlumab，剂量为35 mg/kg。在每个28天周期的第1天、第8天和第15天，静脉注射nab-紫杉醇和吉西他滨，剂量为标准剂量（分别为125 mg/m2和1000 mg/m2）。

在6个周期的新辅助治疗后，患者将通过探索性手术评估R0或R1切除的可能性。如果符合条件，根据试验方案，手术需要在第6周期后4周到8周之间进行。手术样本将被收集和分析，以寻找生物标志物，试验的次要终点包括无进展生存率（PFS）、生活质量和患者报告的结果。

在第3期研究之前，最近在ESMO Open上发表了有趣的第1/2期研究结果。在本研究中，不能切除LAPC的患者被随机分为2:1接受吉西他滨加nab-紫杉醇联合Pamrevlumab（n=24）或不联合Pamrevlumab（n=13）。新辅助治疗方案进行6个周期，然后评估手术合格性。

在本研究中，Pamrevlumab、nab-紫杉醇和吉西他滨联合治疗的PFS为14.1个月（95%可信区间，8.2-18.4），而单独接受化疗的PFS为11.6个月（95%可信区间，3.9-19.0）。在所有患者中，无论是否符合手术条件，Pamrevlumab的1年生存率为75%，而单纯化疗的1年生存率为85%。Pamrevlumab组的中位OS为19.3个月，而无Pamrevlumab组为19.0个月。

当探索那些被淘汰并有资格接受手术的患者时，他们的生存率有明显的差异。总的来说，根据美国国家综合癌症网络标准，16%的患者在放射学上被降级，其中5例在Pamrevlumab组（21%），1例在单纯化疗组（8%）。

在那些符合手术探查条件的患者中，包括17名接受Pamrevlumab治疗的患者，而仅2名接受单纯化疗的患者，无论最初是否接受治疗，总生存期为27.03个月（95%CI，15名未达到）。在那些没有资格接受探索性手术的患者中，包括7例接受Pamrevlumab治疗和11例单独接受化疗，患者的总生存期为18.4个月（95%CI，10.6-20.2）。

继续接受手术的患者的中位OS没有达到，这突出了LAPC患者达到手术切除的重要性。切除组包括8例接受Pamrevlumab治疗的患者和1例单独接受化疗的患者。不符合手术切除条件的患者（16例用Pamrevlumab治疗，12例单用化疗）的中位生存期为18.56个月（95%可信区间13.2-20.2）。

与单纯化疗相比，Pamrevlumab组完成6个疗程的患者更多（分别为75%和54%）。两组之间的毒性模式相似。总的来说，38%的Pamrevlumab组患者出现严重不良事件，而单独接受化疗的患者出现严重不良事件的比例为46%。这项研究的作者没有注意到加入Pamrevlumab后毒性的增加。

原始出处：

Picozzi V, Alseidi A, Winter J, Pishvaian M, Mody K, Glaspy J, Larson T, Matrana M, Carney M, Porter S, Kouchakji E, Rocha F, Carrier E. Gemcitabine/nab-paclitaxel with pamrevlumab: a novel drug combination and trial design for the treatment of locally advanced pancreatic cancer.ESMO Open. 2020 Aug;5(4):e000668. doi: 10.1136/esmoopen-2019-000668