8月29日，亿帆医药发布公告称，其控股子公司上海亿一同意将F-627相关的在中国境内的所有知识产权和商业化权益独家许可给天晴南京顺欣。而天晴南京顺欣需向上海亿一支付最高额不超过2.1亿元的许可费，以及分级的净销售额提成费。

F-627 是基于亿一生物现有具有自主知识产权 Di-KineTM 双分子技术平台开发的创新生物药品种。是基于 Fc 融合蛋白技术，由 CHO 细胞表达的 rhG-CSF 二聚体，具有长效和强效的生物学特点。目前 F-627 主要应用于预防及治疗肿瘤 患者在化疗过程中引起的嗜中性粒细胞减少症，可使肿瘤化疗患者嗜中性粒细胞 迅速增殖和恢复，从而增强了免疫系统抵抗感染的能力，以防止患者在化疗期间 死于感染或者其他相关并发症。

公告称，2017年10月，F-627第二个国际III期临床试验(以下简称“05试验”)方案与 FDA达成具有约束力的协议(SPA)，表明FDA认可F-627的05临床试验方案和临床结果统计分析方法。2018年1月，亿一生物完成了F-627首个在美国开展的III 期临床试验(以下简称“04试验”)，并达到预设主要疗效终点，受试者耐受情况良好，安全性达到预期;2020年1月5日，亿一生物收到在中国开展的F-627的III 期临床试验《统计数据图表合集》，统计结果表明，F-627中国III期临床试验的 有效性结果已全面达到临床试验预设评价标准，疗效与对照药品(原研进口药品 重组人粒细胞集落刺激因子)相当;2020年6月，亿一生物收到在美国及欧洲开展的05试验《统计数据图表合集》，结果显示，第二个国际III期临床试验成功达 到预设主要疗效终点和次要疗效终点，药物疗效与对照药品相当;2020年7月， 公司完成了05试验有关免疫原性的中和抗体检测，结果为阴性，标志着无药物相 关的抗体产生;自此，F-627国内外开展的I期、II期及III期临床试验，均圆满达 到临床试验预设目标。2021年3月30日，F-627向美国FDA提交BLA申请，2021 年5月27日晚收到美国食品药品管理局(FDA)的受理函，正式接受F-627的上市申请，标志着F-627正式进入技术审核阶段。

中性粒细胞减少症是肿瘤化疗过程中最常见的剂量限制毒性之一，研究发现CIN的减少程度和持续时间与患者感染风险甚至死亡风险密切相关，不同瘤种CIN伴发热（FN）致死率不同，实体瘤约为8%。

升白细胞药物（升白药）可以提高白细胞数量，临床常见的升白药包括一般升白药（即蜂王浆、黄芪等中药升白药）、激素类升白药和粒细胞集落刺激因子（G-CSF），其中G-CSF见效快，是国内外临床指南首推的用于放化疗相关中性粒细胞减少症的治疗药物。

CSF包括短效和长效两种类型，其中短效G-CSF在每个化疗周期内需要每日给药1～2次,如安进的Nupogen（非格司亭）、中外株式会社的Lenograstim（来格司亭），长效G-CSF主要通过聚乙二醇修饰来制备，在一个化疗周期中往往只需给药1次，如安进的Neulasta（培非格司亭，糖基化修饰）、恒瑞医药的艾多（硫培非格司亭）。

据公开资料，2019年全球G-CSF市场规模达45亿美元，其中长效化制剂占比达88%。长效G-CSF市场中Neulasta 占比达73%。Neulasta是安进研发的全球首个长效重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）产品，2002年1月被FDA批准用于降低肿瘤治疗期间中性粒细胞减少症有关的的感染发生率，2015年其全球销售额达到峰值，约47.15亿美元。近年来，由于生物类似物冲击，Neulasta销售额出现严重下滑，2020年下滑至22.93亿美元。目前全球已已批准4款Neulasta生物类似物，即Fulphila、Udenyca、Ziextenzo和Nyvepria。

G-CSF受体激活必须通过G-CSF配体双分子聚合，F-627含有两个G-CSF分子，从空间结构上更容易形成G-CSF配体-受体二聚体复合物，且其携带单抗结构上Fc蛋白，理论上和添加PEG效果类似，增加分子量减少半衰期，其二聚体结构可使得反应精准性更高。

F-627是唯一一个和长效原研产品Neulasta以及短效产品Nupogen都做过头对头的临床试验产品，且头对头试验结果均达到预设的主要疗效终点。2021年4月，亿一生物宣布向FDA递交F-627 用于预防及治疗肿瘤患者在化疗过程中引起的中性粒细胞减少症（CIN）的生物制品许可申请（BLA），2021年该BLA获FDA受理。公司预测F-627在美国销售额有望达到2～3亿美元。

参考资料：亿帆医药公告