ATM 基因的致病性胚系变异与胰腺癌风险相关。尽管基因检测在大约 1%-3% 的未经选择的胰腺癌患者中检测到了这些变异，但尚未有研究很好地估计携带致病性 ATM 变异的个体患胰腺癌的终生风险。

本研究评估了携带 ATM 基因致病性变异的个体患胰腺癌的年龄特异性外显率。

这是一项多中心的队列研究，分析了来自 130 个携带致病性胚系 ATM 变异的胰腺癌家族的谱系数据。观察年龄特异性胰腺癌风险。使用改进的分离分析估计外显率。

受试队列的胰腺癌发生情况

这 130 个家系（123 个白人家系）共包含 2227 位具有完整记录（家庭关系、胰腺癌诊断、ATM 状态、先证者状态和年龄）的家庭成员（平均 58 岁，1096 位女性），其中 155 位携带 ATM 致病性变异，16 位不携带 ATM 致病性变异，其他个体无检测结果。在这 130 个家系中，217 位个体罹患胰腺癌：78 个家系只有 1 位胰腺癌患者，34 个家系有两位胰腺癌患者，18 个家系有 3 位或更多胰腺癌患者。

有无ATM致病性变异的个体患胰腺癌的累积风险

确诊时的平均年龄为 64 岁（范围 31-98 岁）。50 岁时，携带胚系致病性 ATM 变异的个体患胰腺癌的累积风险估计为 1.1%（95% CI，0.8%-1.3%）；70 岁时的累积风险估计为 6.3%；80 岁时的累积风险估计为 9.5%。总体上，ATM 携带者的胰腺癌相对风险是非 ATM 变异携带者的 6.5 倍（95% CI, 4.5-9.5）。

这项多中心队列研究的结果表明，携带胚系致病性 ATM 变异的个体终生患胰腺癌的风险显著增加。

原始出处：

Hsu F, Roberts NJ, Childs E, et al. Risk of Pancreatic Cancer Among Individuals With Pathogenic Variants in the ATM Gene. JAMA Oncol. Published online September 16, 2021. doi:10.1001/jamaoncol.2021.3701