大多数转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的疾病一旦进展即为致命性的。mCRPC 由激活的雄激素受体和升高的瘤内雄激素共同驱动；但是，目前的标准疗法是针对单一雄激素信号机制的治疗。

ACIS研究是一项在17个国家的167家医院开展的随机、双盲、安慰剂为对照的3期试验，旨在研究阿帕鲁胺和醋酸阿比特龙的联合疗法，与 mCRPC 的标准治疗相比，在初治的 mCRPC 患者中的疗效和安全性。

该研究招募了年满18岁的、未化疗过的、也未接受过雄激素生物合成信号抑制剂治疗、正在接受持续的雄激素剥夺治疗的 mCRPC 患者，1:1随机分成两组，接受口服阿帕鲁胺（240 mg/日）+醋酸阿比特龙（1000 mg/日）+强的松（5 mg*2次/日）或安慰剂+醋酸阿比特龙+强的松治疗，28天为一疗程。主要终点是无进展生存期。

无放射学进展生存期

2014年10月10日至2016年8月30日期间，共招募了982位患者，随机分至两组：阿帕鲁胺组 492位，安慰剂组 490位。中位随访了25.7个月后，阿帕鲁胺组和安慰剂组的中位无放射学进展生存期分别是22.6个月（95% CI 19.4-27.4）和22.6个月（95% CI 19.4–27.4; 风险比[HR] 0.69, 95% CI 0.58–0.83; p<0.0001）。中位随访了54.8个月后，两组的中位无放射学进展生存期分别是24.0个月（95% CI 19.7–27.5）和16.6个月（13.9–19.3; HR 0.70, 95% CI 0.60–0.83; p<0.0001）。

部分不良反应

最常见的3-4级需紧急治疗的不良反应是高血压（阿帕鲁胺组 vs 安慰剂组：17% vs 10%）。阿帕鲁胺组和安慰剂组分别有195位（40%）和181位（37%）患者发生了严重的需紧急治疗的不良事件，还分别有3位（1%）和5位（1%）患者死于药物相关不良事件。

综上所述，与标准疗法相比，阿帕鲁胺联合阿比特龙-泼尼松可改善初治的 mCRPC 患者的无放射学进展生存期。需要进一步研究以确定可能从该联合治疗中获益最多的患者亚组，以进一步完善 mCRPC 的治疗方案呢。

原始出处：

Fred Saad, et al. Apalutamide plus abiraterone acetate and prednisone versus placebo plus abiraterone and prednisone in metastatic, castration-resistant prostate cancer (ACIS): a randomised, placebo-controlled, double-blind, multinational, phase 3 study. The Lancet Oncology. September 30, 2021. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00402-2