依拉曲韦(MK-8591)是一种高效的1型人类免疫缺陷病毒(HIV-1)核苷逆转录酶易位抑制剂，具有较长的细胞内半衰期，正在开发用于预防和治疗HIV-1。

近日，顶级医学期刊Nature Medicine上发表了一篇研究文章，研究人员在未感染HIV-1的成人中进行了一项随机、双盲、安慰剂对照的1期试验。参与者接受了12周的依拉曲韦或安慰剂皮下植入治疗，并在整个期间和植入物移除后进行监测。

该研究的共同主要终点是伊拉曲韦植入后的安全性和耐受性以及药代动力学，包括第85天外周血单核细胞(PBMC)中伊曲韦三磷酸盐的浓度。次要终点包括三磷酸依拉曲韦在PBMC中的额外药代动力学参数和依拉韦的血浆药代动力学特征。

根据临床前数据，研究人员评估了两种剂量：54 mg（n=8，两个安慰剂）和62 mg（n=8，两个安慰剂）。最常报告的不良事件是轻度至中度的植入部位反应（硬结、血肿、疼痛）。在整个12周的试验中，三磷酸依拉曲韦的平均浓度高于每106个PBMCs0.05pmol的药代动力学阈值，据估计该阈值可提供治疗性逆转录酶抑制（第85天的浓度（几何变异系数的百分比）：54mg，0.135pmol/106个细胞(27.3)；62mg，0.272pmol/106个细胞(45.2)。

由此可见，两种剂量的依拉曲韦植入治疗都是安全的，并且在12周内可使平均浓度高于药代动力学阈值，因此需要进一步研究评估依拉曲韦植入治疗作为潜在HIV预防策略的效果。

原始出处：

Randolph P. Matthews,et al.Safety and pharmacokinetics of islatravir subdermal implant for HIV-1 pre-exposure prophylaxis: a randomized, placebo-controlled phase 1 trial.Nature Medicine.2021.https://www.nature.com/articles/s41591-021-01479-3