肺动脉高压(PAH)是一种破坏性疾病，包括肺血管收缩、小血管闭塞、大血管增厚和阻塞，以及丛状病变的发展。肺动脉高压血管病变导致肺血管阻力进行性增加，右心衰竭，最终导致过早死亡。最近的研究表明，除了与PAH发病相关的其他细胞类型(平滑肌细胞、成纤维细胞和白细胞)外，内皮细胞(ECs)在PAH的发生和发展中也起着至关重要的作用。EC在PAH中的特异性作用是多方面的，影响许多病理生理过程，包括血管收缩、炎症、凝血、代谢、氧化/硝化应激，以及细胞的存活、生长和分化。在这篇文章中，描述了EC功能障碍和细胞信号如何调控PAH的发病机制。强调了在未来研究中值得关注的研究领域，并讨论了内皮细胞中潜在的分子信号通路，这些通路可以作为预防和治疗PAH的治疗靶点。

尽管目前对 PAH 的治疗可以减轻 PAH 患者的疾病症状并延缓临床恶化，但没有一种疗法或多种疗法可以预防 PAH 的发作或完全缓解该疾病。 该研究将描述导致 PAH 发生和发展的异常内皮信号通路，并描述功能失调的内皮如何调节 PAH 的发病机制和进展。 还将重点介绍可能最终支持针对 PAH 开发 EC 靶向疗法的研究领域，并确定可以提高对闭塞性血管重塑和 PAH 发病机制的理解的未来研究。

内皮功能障碍在闭塞性肺血管重构和肺动脉高压 (PAH) 的发病机制中起重要作用。

肺内皮细胞 (EC) 和其他细胞之间的串扰导致闭塞性肺血管重塑和进行性血管收缩，从而导致肺动脉高压 (PAH)。各种环境因素、机械损伤和遗传易感性聚集在肺血管 EC 上，导致 EC 损伤和功能障碍。这些影响 EC 激活、存活、增殖、迁移和代谢和表观遗传状态，导致 EC 抗凋亡过度增殖、内皮细胞到间充质转化 (EndoMT) 和血管张力调节剂、血管分泌因子、细胞因子和趋化因子的释放，这些调节剂介导 ECs 和平滑肌细胞 (SMC)、白细胞和（肌）成纤维细胞。 EC 功能障碍诱导闭塞性肺血管重塑和血管收缩，导致 PAH。因此，靶向改变的 EC 信号将为抑制/逆转闭塞性血管重塑和 PAH 提供新的有效治疗方法。

文章出处：

Evans CE. Endothelial cells in the pathogenesis of pulmonary arterial hypertension. Eur Respir J. 2021 Sep 2;58(3):2003957. doi: 10.1183/13993003.03957-2020. PMID: 33509961; PMCID: PMC8316496.