胃肠道间质瘤(GIST)是发生在消化道的最常见的肉瘤类型，其特征是伴有KIT或PDGFRA突变。最常见的KIT突变出现在第11外显子中，约70%的病例中存在这种突变。9%的GIST和22%的小肠GIST检测到外显子9突变。对于KIT突变的GIST患者，酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼靶向治疗获得成功，被用于晚期疾病的一线治疗和中高危复发风险患者的辅助治疗。标准剂量伊马替尼(400 mg/d)用于GIST外显子11 突变患者相对于外显子9突变患者应答较高并且和延长中位生存。两个随机试验比较伊马替尼400 mg / d和800 mg / d在晚期GIST外显子9突变患者疗效发现，800 mg / d的高剂量可改善PFS。但是在外显子11突变GIST的患者中，未观察到PFS的差异。然而，在标准剂量进展后，剂量增加伊马替尼常被用于二线治疗。在国家和机构政策允许的情况下，伊马替尼800 mg/d常被提议作为转移性GIST 9外显子突变的一线治疗。大剂量伊马替尼(800 mg/d)辅助治疗切除的KIT外显子9突变胃肠道间质瘤(GIST)患者的生存影响尚未确定。因此，有学者在CLINICAL CANCER RESEARCH杂志上发表了相关的回顾性研究成果。

该研究回顾性收集了来自23个欧洲GIST参考中心的185例患者的数据。采用倾向评分匹配(PSM)和反概率治疗加权(IPTW)来解释混杂因素。评估单变量和多变量未加权和加权Cox比例风险回归模型的无复发生存(RFS)、改良RFS (mRFS)和伊马替尼无失效生存(IFFS)。单变量Cox模型估计了总生存期。

185例患者中有131例(70.8%)和54例(29.2%)分别接受了400 mg/d和800 mg/d的伊马替尼辅助治疗。400 mg/d组的中位(最小-最大)肿瘤尺寸为75 (11-300)mm，而800 mg/d组为100 (26-230)mm。这种差异是有统计学差异的(P<0.001)。400 mg/d和800 mg/d组有丝分裂指数高的肿瘤比例分别为58.8%和74.1% (P = 0.065)。

全人群中位随访时间为91.1个月(95% CI 83.8-98.4)。总体而言，中位RFS (ID人群)为73.1个月(95% CI 59.5-99.0个月)，中位mRFS为85.1个月(95% CI 48.3个月-无限);中位IFFS和OS分别为128.6个月(95% CI 96.4个月-无限)和246.0个月(95% CI 174.0个月-无限)。800 mg/d组需要减少剂量的患者比例明显更高(24.1% vs 6.1%，P = 0.001)。400 mg/d组有28例(21.3%)复发，800 mg/d组有10例(18.5%)复发。

          总体人群的预后

在ID人群中，400 mg/d和800 mg/d组的中位RFS分别为80.6个月(95% CI 62.1-126.2)和62.0个月(95% CI 49.8-99.0)。PSM群体的Kaplan-Meier曲线提示单变量HR为1.66 (95% CI 0.93-2.96)。根据IPTW分析估计的生存曲线提示加权单变量HR为1.22 (95% CI 0.76-1.93)。

mRFS分析人群包括400 mg/d组的90例患者和800 mg/d组的42例患者。400 mg/d组和800 mg/d组的中位mRFS分别为106.1个月(95% CI 66.7-无限)和30.1个月(95% CI 23.1-无限)。PSM群体的Kaplan-Meier曲线提示单变量HR为2.36 (95% CI 1.00-5.59)。在IPTW分析中，加权单变量HR为1.68 (95% CI 0.92-3.09)。

在IFFS分析中，使用ID人群。400 mg/d和800 mg/d组的中位IFFS分别为135.8个月(95% CI 111.0-无限)和91.0个月(95% CI 67.3-无限)。PSM人群的HR为1.78 (95% CI 0.93- 3.42)。在IPTW分析中，HR为1.30 (95% CI 0.77-2.20)。

在OS分析中，使用ID人群。400 mg/d和800 mg/d组的中位OS分别为220.8个月(95% CI 174.2-无限)和248.5个月(95% CI 106.0-无限)。在IPTW分析中，HR为0.81 (95% CI 0.32-2.07)。

综上，该回顾性研究表明，KIT外显子9突变的GIST患者接受辅助伊马替尼治疗，每日剂量800mg并没有比每日400mg在生存预后方面有更好的结果。

原始出处：

Vincenzi B, Napolitano A, Fiocco M, et al. Adjuvant imatinib in GIST patients harboring exon 9 KIT mutations: results from a multi-institutional European retrospective study. Clin Cancer Res. 2021 Oct 6:clincanres.1665.2021. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1665. Epub ahead of print. PMID: 34615721.