肺动脉高压（PAH）与炎症相关的免疫系统失调之间有着明确的联系，但关于外周血单核细胞（PBMC）的环状RNA（circRNA）对特发性PAH（IPAH）的影响知之甚少。CircRNA是具有共价连接的3'–5'末端的单链RNA，导致所谓的“反向剪接连接”。先前研究发现circRNA与肺动脉高压的生理和病理发展有关，因此血清circRNA的水平已被用作IPAH的疾病生物标记物。 

研究目的：

旨在探索PBMC的circRNA是否与IPAH相关，是否可以预测IPAH患者的临床结局。

研究方法：

Discovery set：6名IPAH患者和6名健康受试者

Validation set：60名IPAH患者和30名健康对照者

在采集后的4小时内从新鲜的全血中分离出PBMC。 

使用Illumina测序平台（TruSeq链式总RNA和Ribo-Zero Gold / HiSeqTM 4000，Illumina，CA，美国）从发现组的PBMC的总RNA中进行整个转录组测序。 

研究结果：

测序分析显示146个上调的circRNA和124个下调的circRNA。其中Discovery set和Validation set的IPAH患者中circGSAP的相对水平均显着低于对照组。与对照组相比，CircGSAP主要在B淋巴细胞和单核细胞中表达，并在PAH患者的这些细胞中下调。在Validation set中，circGSAP的绝对拷贝数也显着降低。此外，CircGSAP水平与6分钟步行距离，心输出量和心脏指数呈正相关，与NT-proBNP水平呈负相关。

有趣的是，与对照组相比，在IPAH患者，MCT和SU5416+低氧诱导的PAH大鼠以及暴露于低氧的PMEC中，circGSAP水平也显着降低。缺氧时，circGSAP的过表达显着抑制了PMEC的增殖并促进了其凋亡。

研究结论：

较低的circGSAP水平与发生率和不良预后相关，表明circGSAP可能是IPAH诊断和预后的新兴生物标志物。进一步研究以更好地了解circGSAP的下调和功能特征可能会在PAH中产生新的治疗靶点。

文章出处：

Yuan P. Impact of circGSAP in Peripheral Blood Mononuclear Cells on Idiopathic Pulmonary Arterial Hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2021 Jun 15;203(12):1579-1583. doi: 10.1164/rccm.202005-2052LE. PMID: 33596393.