哮喘是一种常见的慢性炎症性呼吸系统疾病，在全球范围内具有高发病率和死亡率，其临床表现为喘息、咳嗽、胸闷、呼吸急促、呼吸困难、睡眠障碍等，并且可能诱发气胸、肺不张、慢阻肺、支气管扩张或肺源性心脏病等并发症。

目前有3.3亿儿童和成人正在遭受哮喘的折磨，预计到2025年患有哮喘的人数将增加到4亿。哮喘的发病机制并不清楚，但先前的研究证明哮喘属于过敏性疾病，这种疾病的发生与肠道有着密切关系，肠道失调很可能是诱发这类过敏性疾病的重要因素。在最近的一项研究中，研究人员就发现益生菌联合常规疗法能够通过靶向肠道微生物群，有效缓解哮喘症状。 

先前的动物实验表明，通过益生菌靶向肠道微生物群对哮喘具有预防和治疗作用，但是应用益生菌治疗哮喘在人体临床试验中目前尚未取得一致结果。在最近的一项研究中，来自内蒙古农业大学乳品生物技术与工程教育部重点实验室的研究团队经过研究，发现联合使用益生菌与常规疗法能够减轻哮喘的症状表现。相关研究结果以“Adjunctive Probiotics Allviates Asthmatic Symptoms via Modulating theGut Microbiome and Serun Metabome”为题，发表在Microbiology Spectrum上。

DOI: https://doi.org/10.1128/Spectrum.00859-21 

这是一项为期3个月的随机、双盲和安慰剂对照人体试验，在这项试验中一共纳入了55名18-75岁患有哮喘的患者，研究人员将他们随机分配到Probio-M8益生菌组（29名）和安慰剂组（26名）。这些受试者在分别服用益生菌和安慰剂的同时，还需要服用信必可都保，药物干预持续3个月。试验初始、第30天及第90天这三个节点收集受试者粪便，并进行基因组分析。 

为了评估益生菌在控制哮喘症状方面的辅助功效，在试验初始、第30天以及第90天监测了关键临床参数，包括哮喘控制测试（ACT）评分、呼吸道炎症标志物（CaNo、FeNo）。结果发现，与安慰剂组相比，益生菌组受试者肺泡中CaNo和FeNo浓度显著降低，同时ACT评分显著提高。并且，安慰剂组的血清lgE（见于哮喘等疾病）升高，这些数据表明益生菌作为哮喘治疗辅助剂可以显著提升治疗效果。

那益生菌是如何通过靶向肠道微生物群以缓解哮喘症状的呢？通过研究哮喘患者的肠道微生物多样性，研究人员发现药物干预后，安慰剂组的alpha多样性显著降低，而益生菌组保持稳定，表明摄入益生菌增加了肠道微生物群的恢复能力，使肠道微生物多样性水平维持在基线水平。据先前的研究，肠道微生物群多样性的下降与过敏性哮喘有关。因而这说明，益生菌的联合使用通过维持肠道微生物群多样性的稳定，缓解了哮喘。

并且，与安慰剂组相比，益生菌组肠道微生物群中动物双歧杆菌、人源罗氏菌以及瘤胃球菌显著增加，先前研究发现哮喘患者体内这些菌群较少，而益生菌的使用使得一些有益菌群得以富集。所以，以上数据说明，益生菌不仅能够稳定哮喘患者肠道微生物群的多样性，而且能够使得有益菌群富集，进而获得良好的治疗效果。

图：不同时间点益生菌组与安慰剂组肠道微生物群的差异

然后研究人员通过MelonnPan进一步检测肠道微生物群代谢图谱，发现益生菌组受试者体内肠道二十二碳四烯酸、内油酰乙醇酰胺、赤酮酸、鞘磷脂和胆固醇等代谢物高于安慰剂组，而这些活性代谢物与炎症调节、免疫功能密切相关。这表明，使用益生菌能够增强抗炎微生物的生物活性潜力，进而促进哮喘治疗功效。

除此之外，通过监测血清代谢组学的变化，研究人员发现相比安慰剂组，益生菌组受试者血液中十二烷酸、肠二醇、色氨酸以及鞘磷脂等代谢物水平提升，而这些代谢物能够发挥抗炎作用参与免疫反应。这说明，益生菌能够作为宿主和肠道微生物之间的调节因子，在联合常规治疗哮喘的过程中能特异性地调节部分血清代谢物，提高治疗效果。

图：箱线图显示对益生菌辅助治疗有反应的血清代谢物水平之间的比较

总之，这项研究表明，在治疗哮喘时联合使用益生菌增加了患者肠道微生物群的恢复能力，使其多样性水平维持稳定，并且能够使有益菌群富集，进而使得哮喘得以缓解。除此之外，益生菌的摄入显著改善了抗炎微生物的活性潜力，并且特异性地调节部分血清代谢物，促进了肠道微生物群的抗炎症作用和免疫反应，从而缓解哮喘症状。

从这项研究可以看出，益生菌可谓是治疗哮喘的最强辅助，能够显著改善临床治疗效果，为饱受折磨的哮喘患者带来了一丝希望。

参考资料：

[1]https://journals.asm.org/doi/10.1128/Spectrum.00859-21#fig4