脊髓小脑型共济失调2(SCA2)是世界范围内最常见的常染色体显性遗传性退行性共济失调之一，临床特征为进行性共济失调、缓慢的低眼跳、反射减退和多发性神经病。考虑到即将到来的疾病修饰疗法和几种有前途的疗法，迫切需要易获得的可靠客观的工具来对SCA2患者进行不同阶段的分层，从而评估疾病的严重程度，以追踪疾病的进展，并为未来的试验进一步铺平道路。虽然当前已发现神经影像和电生理进展的生物标记物，但很少有生化标记物被识别出来。

      神经细丝轻链(NFL)作为一种候选生物标志物正受到越来越多的关注，因为NFL的释放随着轴突损伤而急剧增加。最近的研究证实NFL是许多神经退行性疾病的有前途的生物标志物，包括帕金森病、亨廷顿病(HD)、肌萎缩侧索硬化症(ALS)和痴呆症。研究者已报道脊髓小脑性共济失调3型(SCA3)患者的脑脊液和血清中NFL水平较高，且与临床严重程度相关。然而，先前的研究发现两例SCA218患者的NFL水平没有明显升高。迫切需要确定NFL是否可以在更大的队列中作为神经退行性变的潜在生物标志物。近日，有研究人员调查不同疾病分期的SCA2患者血清和脑脊液中NFL的水平，并确定NFL是否与疾病的严重程度有关。

      参与者是从中国的一个医学中心招募的，患有SCA2的个体被基因诊断。用单分子阵列法测定NFL水平。疾病严重程度采用共济失调评定量表(SARA)、国际合作共济失调评定量表(ICARS)和非共济失调症状量表(INAS)进行评估。通过神经影像测量计算小脑和脑干体积。相关分析采用皮尔逊相关和偏相关。

49例临床表现为SCA2的患者、10例临床前SCA2患者和92例对照入选。 血清和脑脊液NFL具有较高的一致性(r=0.868，p<0.0001)。 在SCA2患者中，血清神经营养因子水平与病情严重程度相关(SARA，r=0.425，p=0.003；iCARS，r=0.383，p=0.009；inas，r=0.390，p=0.007；小脑体积，r=-0.393，p=0.024)。 根据年龄进行调整。临床前SCA2患者的NFL水平较高，接近预期发病年龄(R2=0.43，p=0.04)。

     在SCA2患者中，血清NFL水平与疾病强度相关，并且更接近临床前SCA2患者的估计发病年龄。因此，NFL是SCA2疾病严重程度的潜在血清生物标志物。这项研究提供了第二类证据，表明NFL水平升高与SCA2患者的疾病严重程度相关。

文献来源：https://n.neurology.org/content/early/2021/10/27/WNL.0000000000012945.long