路易体痴呆（DLB）是一种致命的神经系统疾病，其特征是认知波动、帕金森病、视觉幻觉和快速眼动行为障碍的多种组合。这种痴呆是普通人群中最常见的神经系统疾病之一，约占所有痴呆症病例的7.5%。目前没有有效的疾病改善疗法，预后差。由于与这一未研究疾病相关的显著发病率，DLB相关的医疗费用在任何年龄相关疾病中都是最高的。

APOE位点与阿尔茨海默病和路易体(DLB)痴呆的发生风险密切相关。特别是,载脂蛋白e ε4等位基因作为α-突触核蛋白病理推定驱动因子的作用是一个激烈争论的话题。

Karri Kaivola等对2466例DLB患者和2928例神经健康的老年对照组进行了综合评估。该研究结果发表在Brain杂志。

Karri Kaivola等使用APOE-stratified全基因组关联研究方法发现,GBA与无APOEε4病人DLB风险有关 (p = 6.58 x 10^{- 9}=3.41, 95% CI=2.25-5.17),但与APOEε4病人的DLB无关 (p = 0.034, = 1.87, 95%, 95% CI = 1.05 - 3.37)。

分析方法

DLB亚组人口统计学特征

然后基于伴随的AD共病病理变化将495例分成三组:纯DLB(n = 88),DLB-中级AD共病(DLB+iAD, n = 66),和DLB-高级AD共病(DLB+AD,n = 341)。

除2928名神经健康对照组外，检测了每一组的载脂蛋白e ε4的相关性。

该研究发现APOEε4与DLB+AD(p = 1.29 x10^-32，OR=4.25,95% CI = 3.35 - 5.39)和DLB+ iAD (p = 0.0011, = 2.31, 95% CI 3.83 = 1.40),但与纯DLB无关(p = 0.31, OR=0.75, 95% CI 1.30 = 0.43)。

该研究表明，APOE ε4并非DLB中α-突触核蛋白病理的独立驱动因素。相反，AD共变病理的严重程度影响APOE ε4的相关性。由此可见，AD共变病理的严重程度在未来的遗传学研究中应该加以考虑，因为缺失的神经病理亚群可能会模糊相关信号。此外，考虑AD共同病理的严重程度，可以更容易地确定α-synuclein和AD病理在DLB中的相互作用方式。AD共变病理的严重程度，以及相应的潜在遗传学，可以用来将患者划分为不同的亚组，每个亚组有不同的症状，每个亚组需要特定的靶向治疗。

原文出处：

Genetic evaluation of dementia with Lewy bodies implicates distinct disease subgroups, Brain, 2021;, awab402, https://doi.org/10.1093/brain/awab402