葡萄膜黑色素瘤是一种不同于皮肤黑色素瘤的疾病，是成人最常见的眼内恶性肿瘤，占所有黑色素瘤的3%～5%。葡萄膜黑色素瘤具有较低的肿瘤突变负荷，转移性葡萄膜黑色素瘤患者的1年总生存率约为50%。目前尚无关于患者接受全身性治疗后的总生存获益的数据。

Tebentafusp是一种双特异性蛋白，由亲和力强化的T细胞受体与抗CD3效应体融合而成，可将T细胞重定向去靶向糖蛋白100阳性的细胞。

本研究是一项开放标签的3期临床试验，招募了既往未治疗过的HLA-A*02:01阳性的转移性葡萄膜黑色素瘤患者，随机分成了两组（2:1），分别接受Tebentafusp（tebentafusp组）或研究者所选的治疗方案（帕博利珠单抗、伊匹木单抗或达卡巴嗪单药治疗）（对照组），并根据乳酸脱氢酶水平进行分层。主要终点是总生存期。

意向治疗人群的总生存期

共378位患者被随机分至两组：Tebentafusp组 252位，对照组 126位。在意向治疗人群中，Tebentafusp组和对照组的1年总生存率分别为73%和59%（死亡的风险比 0.51；95%CI，0.37～0.71；P＜0.001）。Tebentafusp组的无进展生存率也显著优于对照组（6个月：31% vs 19%；疾病进展或死亡的风险比 0.73；95% CI，0.58～0.94；P=0.01）。

意向治疗人群的无进展生存期

Tebentafusp组最常见的治疗相关不良事件有细胞因子介导的事件（因T细胞活化）和皮肤相关事件（因糖蛋白100阳性黑色素细胞），包括皮疹（83%）、发热（76%）和瘙痒（69%）。前三次或前四次给药后，这些不良事件的发生率降低，严重程度减轻，并且很少导致试验治疗停药（2%）。无治疗相关死亡。

治疗相关不良事件的发生率变化

总而言之，与对照治疗相比，Tebentafusp治疗延长了既往未治疗过的转移性葡萄膜黑色素瘤患者的总生存期。

原始出处：

Paul Nathan, et al. Overall Survival Benefit with Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. N Engl J Med 2021; 385:1196-1206. DOI: 10.1056/NEJMoa2103485