目前中国晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线使用克唑替尼（crizotinib），进展后或不耐受后续贯阿来替尼（alectinib）（克唑替尼-阿来替尼）的疗效不明确，真实世界的数据也比较缺乏。因此，国内多家医院团队联合开展了相关研究，评估克唑替尼-阿来替尼续贯方案在中国晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。相关结果发表在Thoracic Cancer杂志上。

研究纳入中国6个中心的使用克唑替尼-阿来替尼续贯方案治疗的患者。评估综合治疗至失败时间（C-TTF），定义为任何原因导致的克唑替尼开始至阿来替尼完全停止治疗的时间。

研究纳入61例患者。服用克唑替尼前出现ECOG ≥2的患者占总人数的近五分之一。此外，87%的患者存在远处基线转移，其中9例(14.7%)患者存在≥3个远处转移器官。在克唑替尼治疗前，10例患者被诊断为中枢神经系统转移，只有1例患者出现中枢神经系统相关症状。

克唑替尼治疗的疗效：可评估疗效有60例，ORR为60% (1CR + 35PR)；而伴有靶病灶患者的ORR为85.7% (1CR + 35PR)。在有可测量病灶的患者中，肿瘤最大收缩率中位数为56%(范围-40%至100%)。超过一半的患者肿瘤缩小超过50%。对于CNS转移的患者，颅内ORR为22.2% (2PR)，而有可测量CNS病变的患者中有40% (2PR)发现有颅内反应。1例有症状的中枢神经系统转移患者症状无改善，需要抢救性脑放疗。

         克唑替尼疗效

克唑替尼耐药患者(n = 52)的中位PFS为15.4个月(95% CI: 11.1-19.6)，其中22例患者仅在CNS方面出现进展，而18例患者出现颅外进展。中位TTF为12.7个月(95% CI: 7.4–17.9)。

           克唑替尼预后

阿来替尼治疗的疗效：52例患者，ORR为47.5% (2CR + 27PR)。28例伴有靶病灶影像学应答为60.9% (1CR + 27PR)。在有可测量病灶的患者中，肿瘤最大收缩率中位数为39%。30%的患者肿瘤缩小超过50%。在中枢神经系统转移的患者中，47.4%的患者表现出颅内反应，而在可测量的CNS病变的患者中，颅内ORR为68.4%。

            阿来替尼疗效

耐克唑替尼患者在阿替替尼治疗期间的PFS为13.5个月(95% CI: 8.3-18.6)，中位随访时间为17.1个月(95% CI: 8.9-26.1)。CNS TTP为25.6个月(95% CI: 18.1–33.2)。中位TTF为17.2个月(95% CI: 8.9–26.1)。

            阿来 替尼预后

克唑替尼耐药患者(n = 52)中位OS尚未达到。3年、4年和5年OS率分别为85.4% (95% CI: 71.6%–92.8%), 73.6% (95% CI:54.6%–85.7%), 和66.7% (95%CI: 44.6%–81.9%)。总体人群患者3年、4年和5年OS率分别为87.1% (95% CI: 74.5%–93.7%)，75.4% (95% CI: 56.7%–86.9%), 和68.6% (95% CI: 46.0%–83.2%)。C-TTF为39.2个月(95% CI: 30.0–49.6)。

         OS和C-TTF

综上，研究表明，一线克唑替尼续贯二线阿来替尼给中国晚期ALK+NSCLC患者带来长期生存获益。

原始出处：

Zou Z, Hao X, Zhang C, et al. Clinical outcome, long-term survival and tolerability of sequential therapy of first-line crizotinib followed by alectinib in advanced ALK+NSCLC: A multicenter retrospective analysis in China. Thorac Cancer. 2021 Dec 1. doi: 10.1111/1759-7714.14232. Epub ahead of print. PMID: 34851035.