大量文献已表明基因与环境之间失调的相互作用会导致人类自身免疫性疾病。炎症小体是多蛋白复合物，在感知病原体和细胞扰动方面发挥重要作用，包括病原体相关分子模式 (PAMP)、危险相关分子模式 (DAMP) 和体内平衡改变分子过程 (HAMP)。

在感知到这些分子模式/过程后，炎性体复合物组装并起作用以切割无活性的 IL-1 家族细胞因子前体和 Gasdermin D (GSDMD)。由此产生的活性 IL-1β、IL-18 和 GSDMD N 端裂解产物 (GSDMD-N) 介导炎症和细胞焦亡，一种促炎细胞死亡。促炎环境可以进一步增强炎症小体的激活，并可能使遗传易感个体的慢性炎症持续存在。因此，炎症小体处于基因和环境相互作用的中心，炎症小体通路的失调可能导致自身炎症或自身免疫性疾病。

该综述中，将儿童风湿性疾病归入自身炎症到自身免疫谱，并讨论炎症小体在疾病机制中的参与。炎性体成分的基因突变导致单基因自身炎症性疾病，而炎症小体相关的遗传变异与多基因儿童风湿病有关。强调了炎症小体信号相关的遗传多态性/蛋白质水平与儿科自身免疫性疾病易感性和病程的相关性。此外，讨论了使用 IL-1 受体拮抗剂作为几种儿童自身免疫性疾病的辅助疗法，包括与 COVID-19 相关的巨噬细胞激活综合征 (MAS) 和儿童多系统炎症综合征 (MIS-C)。

儿童风湿病中炎症小体激活的机制：

单基因自身炎症性疾病的突变：

涉及小儿风湿病炎症小体的风险等位基因和基因失调：

与炎症小体激活相关的蛋白质标志物以及与病程的关联：

炎症小体参与 MAS 和 JSLE：

COVID-19 中 NLRP3 炎症小体的激活。SARS-CoV-2 的成分可以直接（病毒孔蛋白 3a 和 ORF8b）或间接激活 NLRP3 炎症小体。S蛋白：刺突蛋白；LCD：溶酶体细胞死亡：

综上所述，炎症小体激活的证据可以在多基因儿童自身免疫疾病中找到。在这些多基因疾病中，SJIA 和 KD 显示出最强的 IL-1 信号特征，并且已经建议在这些患者的亚组中进行抗 IL-1 受体治疗。众所周知，炎症小体的激活可导致 Th1 和 Th17 分化，从而形成适应性免疫反应，形成自身免疫/慢性炎症性疾病。然而，由于大多数儿科风湿病研究中遇到的队列规模小和临床异质性程度高，很难就炎症小体在典型的儿童自身免疫性疾病中的作用得出结论。需要对不同儿科风湿病中炎性体基因表达谱进行全面的多队列比较，以确定可能受益于 IL-1β 抑制剂辅助治疗的患者亚群。

原文：Yang CA, Chiang BL. Inflammasomes and Childhood Autoimmune Diseases: A Review of Current Knowledge. Clin Rev Allergy Immunol. 2021;61(2):156-170. doi:10.1007/s12016-020-08825-2