导读：诺华长效降脂siRNA疗法获FDA批准上市；研究表明，利用一滴血或许就能快速检测出早期肺癌；纳米抗体疗法或可带来抗击新冠病毒的新手段；未知君完成完成近1亿美元B轮系列融资……生物探索与您一同关注“药闻”，探索生物科技的价值！

 

【新药进展】

 

1、一年两次，诺华长效降脂siRNA疗法获FDA批准上市

 

12月23日，诺华宣布，美国FDA批准Leqvio（inclisiran）上市，截至目前，这是首个也是唯一一个用于降低低密度脂蛋白胆固醇（也称为“坏胆固醇”或LDL-C）的小干扰RNA（siRNA）疗法。在第一次注射及第三个月的注射治疗后，每年仅接受两次治疗。

此次Leqvio的获批是基于3期临床试验ORION-9，ORION-10和ORION-11的结果，试验一共入组了3457名动脉粥样硬化性心血管疾病或杂合体家族性高胆固醇血症（HeFH）受试者，他们在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗时LDL-C升高。在试验中第17个月时，与安慰剂相比，Leqvio使LDL-C有效和持续降低高达52%，并被报道耐受性良好。

 

2、FDA批准OTEZLA^:registered:用于治疗所有严重程度的斑块状银屑病

 

近日，安进（Amgen）公司宣布，美国FDA已经批准Otezla^:registered:(阿普司特)用于治疗适合接受光疗或全身治疗的斑块状银屑病成人患者。Otezla^:registered:是首款获得批准用于治疗所有严重程度斑块状银屑病成人患者的口服治疗药物。

 

此次Otezla^:registered:的获批是基于第3期临床试验的结果，这项试验在16周达到主要终点，在轻度至中度斑块状银屑病成人患者中，接受每日两次30mg Otezla^:registered:治疗的患者达到静脉医生总体评估应答的人数是安慰剂组的5倍，具有统计学意义。与安慰剂组相比，Otezla^:registered:组在16周还表现出关键症状的统计学显著改善。并且，Otezla^:registered:组早在治疗的第2周就观察到sPGA应答、全身瘙痒NRS和ScPGA应答改善，一直维持到第32周。

 

3、FDA批准首个用于HIV暴露前预防的注射疗法

 

近日，FDA批准Apreude（cabotegravir 缓释注射悬浮液）用于用于体重至少35公斤(77磅)的高危成年人和青少年暴露前预防(PrEP) ，以降低通过性行为感染艾滋病毒（HIV）的风险。Apretude是一款两个月注射1次的长效HIV预防新药，使得 HIV预防药物的给药频率从每年365次降为每年6次。

 

本次批准基于两项随机、双盲试验，这两项试验评估了Apretude降低感染 HIV 风险的安全性和有效性，这些试验将Apreude 与 Truvada进行了比较。试验 1 包括未感染 HIV 的男性和与男性发生性关系并具有 HIV 感染高危行为的跨性别女性。试验 2 包括有感染 HIV 风险的未感染顺性别女性。最终试验1表明，与服用Truvada 的参与者相比，服用 Apreude 的参与者感染 HIV 的风险降低了 69%。试验2表明，与服用Truvada 的参与者相比，服用 Apreude 的参与者感染 HIV 的风险降低了 90%。

 

【基础科研】

 

1、Nature子刊：震惊！这种菌群代谢物竟可促进食源性肥胖

 

近日，Nature Metabolism上发表的一项最新研究中，研究人员在小鼠体内发现一种肠道菌群代谢物δ-三甲铵基戊内盐（δ-valerobetaine）。通过进一步研究，研究人员发现这种代谢物能加剧西式饮食诱导的肥胖和脂肪肝，并揭示了其发挥作用的相关机制。

 

研究人员经过试验发现，补充δ-三甲铵基戊内盐加剧了小鼠内脏的脂肪积累和脂肪肝，这与不同饮食下δ-三甲铵基戊内盐对肝脂和线粒体代谢相关基因的差异性调控有关。对临床样本的分析显示，血液中这种代谢物的水平与肥胖表型有关，这说明这种代谢物或许在人体中也有促进肥胖的作用。

 

2、研究表明，利用一滴血或许就能快速检测出早期肺癌

 

近日，一项发表在PNAS上的研究中，来自哈佛医学院等机构的科学家们通过研究揭示了借助人体的一滴血或许就能检测出无症状患者是否患有肺癌。

 

在这项研究中，研究人员根据机体血液中的代谢组学资料建立了一种肺癌预测模型，代谢组学分析揭示了细胞的代谢流，并通过研究代谢组，进而分析机体的健康和病理学状态。肺癌的存在及其所改变的生理和病理学特征可能会引发癌细胞所产生或消耗的血液代谢产物的改变，研究人员利用高分辨率的核磁共振光谱技术测定了血液中代谢组学的特征，这种工具能通过测定代谢产物的集体反应来检查活细胞中一系列的化合物。研究人员还通过样本对这个肺癌预测模型进行了测试，研究表明这种模型的预测功能很可能是正确的。

 

【前沿技术】

 

1、Neuron:李毓龙实验室开发GRAB荧光新探针！

 

今日凌晨，北京大学李毓龙实验室在Neuron杂志在线发表了题为A sensitive GRAB sensor for detecting extracellular ATP in vitro andin vivo的研究论文，报道了新型基因编码的ATP探针GRABATP1.0的开发和在体外及活体动物的应用。

 

自2018年以来，李毓龙实验室先后开发了针对乙酰胆碱、多巴胺、去甲肾上腺素、腺苷、五羟色胺、内源大麻素等神经递质或调质的荧光探针，此次发表的GRABATP1.0进一步扩展了GRAB系列荧光探针家族。

 

2、纳米抗体疗法或可带来抗击新冠病毒的新手段

 

桑迪亚的研究人员创建了一个平台，用于发现和设计针对新冠病毒的新型抗体对策。这种筛选“中和”或使病毒失效的纳米抗体的过程代表了一种更快、更有效的方法来开发预防或治疗新冠病毒感染的纳米抗体疗法。

 

一旦确定了病毒的蛋白质序列或基因编码，桑迪亚的研究人员可以在 90 天内制造出纳米抗体。纳米抗体是模块化的，这意味着它们可以与其他纳米抗体结合，以增加它们与病毒结合或靶向特定组织的能力。此外，由于纳米体的尺寸很小，它们可以比传统抗体更彻底地渗透到血液中。纳米体疗法还可以直接针对感染部位，减少所需剂量，提高疗效。

 

【投资风向】

 

1、辐联医药（Full-Life）完成1000万美元种子轮融资，将为全球肿瘤患者带来创新靶向放射性治疗药物

 

近日，辐联医药（“Full-LifeTechnologies”）宣布完成1000万美元的种子轮融资，该投资将用于推动在研产品管线开发以及核技术平台建设，核技术平台将解决核医学供应链问题。本轮融资由成为资本和革锭创投联合领投。

 

辐联医药寻求拥有放射性配体生产、研究、开发和商业化的全价值链，以便为患者带来更多临床获益。其核心平台旨在解决当今放射性药物中存在的两个核心问题：1）如何生产高质量和数量放射性同位素以满足未来需求的能力；2）如何为针对未来放射性药物治疗提供的创新转化和生物学研究平台。

 

2、未知君完成完成近1亿美元B轮系列融资

 

近日，专注于肠道微生态AI制药的深圳未知君生物科技有限公司（简称“未知君”）宣布完成新一轮融资，至此，总额近1亿美元的B轮系列融资已经全部完成。根据相关了解，这是近期国内微生物行业金额最高的融资之一。本次融资，未知君吸引了君联资本、高榕资本、云九资本、五源资本、春华资本、山行资本等国内外知名投资机构的加注。资金将用于药物临床试验的开展，美国和中国IND申报项目，候选药物管线的研发。同时，用于积极推动商业授权引进和大药企合作，以加快国家化进程，打造美国创新中心，加快公司技术平台的升级迭代，释放“自主研发+平台赋能”的药研体系的能量，全面开启未知君“AI×BT”的新战略。

 

目前，未知君拥有五条自研的First-in-class微生态药物管线，与北京大学肿瘤亿元、北京协和医院、南方医科大学南方医院等国内众多著名医院展开临床方面的合作，多款临床药物均展现出显著疗效。

End

参考资料：

[1]https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-novartis-leqvio-inclisiran-first-in-class-sirna-to-lower-cholesterol-and-keep-it-low-with-two-doses-a-year-301450125.html

[2]https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-otezla-apremilast-for-the-treatment-of-adult-patients-with-plaque-psoriasis-regardless-of-severity-level-301448542.html

[3]https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-injectable-treatment-hiv-pre-exposure-prevention

[4]https://www.nature.com/articles/s42255-021-00502-8

[5]https://doi.org/10.1016/j.neuron.2021.11.027

[6]https://phys.org/news/2021-12-neutralizing-antibodies-emerging-viruses.html

[7]https://mp.weixin.qq.com/s/1aZGrxcPF5ELfkSKdYgQug

[8]https://xw.qq.com/cmsid/20211222A03D2W00?pgv_ref=baidutw