补体激活诱导新冠重症患者体内产生过度的T细胞细胞毒性

来源：Cell

近日，发表于《细胞》（Cell）的一项研究表明，新冠重度患者体内的补体激活可使其T细胞过度毒性，而重症患者的相关症状或同免疫反应失调和不受约束的免疫病理学有关。

研究人员将单细胞转录组学、单细胞蛋白质组学与机理研究相结合，以评估致病T细胞的功能和诱导信号，在新冠重症患者体内发现高度活化的CD16+ T细胞的细胞毒性功能增加。在其他疾病中没有发现CD16的表达使免疫复合物介导的、不依赖T细胞受体的脱粒和细胞毒性。新冠患者的CD16+ T细胞促进了微血管内皮细胞的损伤以及中性粒细胞和单核细胞趋化剂的释放，而CD16+ T细胞克隆在急性疾病后仍能保持其细胞毒性表型。

在新冠重症患者体内的CD16+细胞毒性T细胞中，C3a的生成增加。活化CD16+ T细胞的比例和C3a上游补体蛋白的血浆水平与新冠患者的死亡风险有关，表明T细胞毒性加剧和补体激活使得患者患重度疾病或死亡的风险增大。

尿液中的蛋白可作为新冠轻重型的分类标准

来源：Cell Research

2021年12月27日，发表于《细胞·研究》（Cell Research）的一项研究发现，新冠肺炎病人的尿液作为一种完全无创的生物样本，从尿液中获取的生物分子可以灵敏地反映机体的病理状态。

该研究全面解读新冠肺炎患者尿液及血液的多组学数据中异常改变的分子和信号通路，并推测出患者体内新冠病毒引起的分子通路水平的改变和调节机制：免疫紊乱触发的炎症反应、凝血反应以及细胞纤维化会最终损伤肾组织。

临床数据也显示，重型患者的各型肾损伤指标虽然仍在正常范围内，但是相对于健康对照组，已经发生了显着的改变。研究还提出，要密切关注新冠患者肾损伤的临床指征，并在新冠康复后保持对肾脏功能的跟踪观察。

法国发现新的新冠变异株

来源：medRxiv

2021年12月29日，法国马赛地中海传染病医疗和教学研究上传于预印本平台medRxiv的一项研究指出，发现了一种新冠病毒新的变异毒株，该变异株编号为B.1.640.2，也被称为“IHU”变异株。

该变异株包含46个突变点和37个缺失，其中突变点包括了奥密克戎中已发现的两项突变N501Y和E484K，此外还有9个缺失位于病毒刺突蛋白中。世界卫生组织已经将该毒株列为接受观察的新冠变种。研究人员在报告中指出，B.1.640.2毒株的出现显示出新冠病毒的突变和传播具有不可预测性。

法国疫情通报指出，B.1.640变种以较低水平在法国本土传播，在所有检测中，该毒株12月6日至12日占比约为0.6%，12月13日至19日升至0.9%，主要集中在法国北部以及诺曼底地区。

奥密克戎感染者的临床表现更轻、更年轻

来源：JAMA

2021年12月30日，发表于《美国医学会杂志》（JAMA）的一项研究指出，奥密克戎感染者的临床表现更轻。

研究团队比较了南非49个医院的6342个德尔塔流行高峰的感染者和2351个奥密克戎流行高峰的感染者的临床表现。结果显示，奥密克戎高峰中的感染者更年轻，而并发症显着减少，出现急性呼吸困难的临床表现情况更少，需要吸氧和呼吸机治疗的比例显着降低。此外，第一次疫情高峰中，入院患者病死率为19.7%，德尔塔高峰中为29.1%，奥密克戎为2.7%。

接种3剂疫苗后血清对奥密克戎变异株具有较高的中和活性

来源：Nature

2021年12月31日，在线发表于《自然》（Nature）的一项研究中，评价了康复者血清、接种两剂mRNA疫苗、接种三剂mRNA疫苗、感染后接种两剂或三剂疫苗等8种情况对奥密克戎变异株的体液免疫应答，发现康复者血清或者接种两剂疫苗血清几乎对奥密克戎变异株无中和活性，但是如果接种三剂疫苗，或感染后接种两至三剂疫苗，虽然相比野生型，血清对奥密克戎变异株中和滴度依然下降7.5-16.7倍，但依然具有较高中和活性，因此可实现较高保护力。

研究指出，虽然各种血清对奥密克戎变异株的中和活性显着下降，但是血清对于S蛋白（5.2倍），RBD（2.4倍）和NTD（1.4倍）结合能力下降幅度很小，即虽然中和抗体滴度下降，但产生包括中和的总抗体滴度变化较小。

新冠疫情第一年出生的婴儿，社交和运动技能发育水平偏低

来源：JAMA Pediatrics

2022年1月4日，发表于《美国医学会杂志·儿科学》（JAMA Pediatrics）的一项研究发现，与新冠疫情前出生的婴儿相比，疫情第一年出生的婴儿在6个月时的社交和运动技能发育筛查测试中得分较低，并且这与他们的母亲在怀孕期间是否感染新冠没有关系。

研究人员对比了227名新冠大流行期间出生的婴儿（母亲怀孕期间并未感染新冠病毒），与62名大流行发生前出生的婴儿在6月龄左右的神经发育状况。评估内容包括运动能力、沟通能力、解决问题能力和个人社交能力等。

结果显示，疫情期间出生的婴儿，在运动能力和个人社交能力上的评分明显更低。研究者表示，父母在疫情期间的压力可能导致了这样的差异，但这些婴儿只体现出了神经发育的轻微减缓，并不一定会影响个体未来的发育情况。值得一提的是，对于这一结果，部分相关领域的科学家持怀疑态度。

自我扩增mRNA新冠疫苗有望对多种变种提供保护

来源：Gritstonebio

2022年1月4日，Gritstonebio公司公布了第二代T细胞增强型自我扩增mRNA（samRNA）新冠疫苗，在一项I期临床试验中获得的最新积极数据。

第一队列结果表明，接种10 μg剂量水平的samRNA疫苗加强针后，受试者表现出对新冠病毒刺突蛋白的强大中和抗体应答，并有效提高针对非刺突蛋白抗原的CD8阳性T细胞水平。安全性方面，疫苗耐受性良好，无3/4级不良事件或非预期反应原性或安全性事件。

细胞微颗粒有望成为新冠治疗新策略

来源：Cellular & Molecular Immunology

2022年1月4日，发表于《细胞与分子免疫学》（Cellular & Molecular Immunology）的一项工作中，研究团队改造出一种富含氧化型胆固醇和血管紧张素转化酶2（ACE2）的细胞微颗粒，微颗粒表面的ACE2与新冠病毒结合后，能够协助肺泡巨噬细胞吞噬更多的新冠病毒，为治疗新冠肺炎提供了新策略。

研究人员把细胞微颗粒（一种来自细胞膜的细胞外囊泡，平均直径在500 nm，已用于临床）进行改造，使其富含氧化型胆固醇和ACE2。微颗粒表面的ACE2与新冠病毒结合，可以协助肺泡巨噬细胞吞噬更多的病毒。同时，微颗粒携带的氧化型胆固醇抑制内小体质子泵，使其囊腔偏碱，能够抑制新冠病毒核酸从病毒颗粒成分中分离，从而被递送到溶酶体降解。微颗粒治疗新冠肺炎小鼠结果显示，小鼠体内不仅病毒载量下降，相关炎症因子也明显受到抑制。