乳腺癌在本质上是高度异质性的。不同的起源细胞，以及基因组和表观基因组的改变，很可能导致乳腺癌的高度瘤内异质性。基因表达阵列的分析显示，乳腺癌的几个亚型在病因、预后和治疗反应方面存在差异。在临床实践中，基于雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER2）和Ki-67表达的免疫组化分类被作为乳腺癌亚型分子分类的替代方法。乳腺癌亚型划分为系统性治疗提供了必要的指导，并可优化乳腺癌患者的个体化治疗。

已有研究对乳腺癌的动力学异质性进行了量化，并计算了表观扩散系数（ADC）的差异值，利用动态对比增强（DCE）MRI和扩散加权成像（DWI）并结合常规的临床方案对肿瘤内异质性进行了评估。

近日，发表在European Radiology杂志的一项研究探讨了DCE-MRI与计算机辅助诊断（CAD）系统和DWI评估的瘤内异质性是否能提供关于浸润性乳腺癌的分子亚型信息，为临床的术前无创评估提供了更多有价值的影像学支持。

本回顾性地评估了248名在2019年至2020年间接受术前DCE-MRI和DWI检查的浸润性乳腺癌患者（平均年龄±标准差，54.6±12.2岁）的数据。使用市售的计算机辅助诊断系统评估瘤内异质性，用DCE-MRI评估了肿瘤的动力学异质性（对肿瘤内具有延迟廓清、平台和持续强化成分的肿瘤像素比例的测量）。表观弥散系数（ADCs）是用感兴趣区域技术获得的，ADC异质性用以下公式计算：(ADC_max-ADC_min)/ADC_mean。并分析了基于成像的异质性值和乳腺癌亚型之间可能存在的关联。 

在248例浸润性乳腺癌中，61例（24.6%）被归类为 luminal A型，130例（52.4%）为 luminal B型，25例（10.1%）为HER2富集型，32例（12.9%）为三阴性乳腺癌（TNBC）。肿瘤亚型之间的动力学和ADC异质性值存在明显差异（分别为p < 0.001和p = 0.023）。TNBC显示出较高的动力学和ADC异质性值，而HER2富集亚型与 luminal亚型相比显示出较高的动力学异质性值。多变量线性分析显示，HER2富集型（p < 0.001）和TNBC亚型（p < 0.001）与较高的动力学异质性值显著相关。TNBC亚型（p = 0.042）也与较高的ADC异质性值显著相关。 

图 a 轴位对比增强T1加权图像显示右乳不规则的异质性增强肿块。 b 计算机辅助诊断（CAD）彩色叠加图显示与肿瘤的动力学异质性。红色、黄色和蓝色区域分别表示廓清、平台和持续增强模式。c 来自CAD系统的自动组合显示了乳腺癌的延迟增强轮廓。d 轴位弥散加权成像（b值=1,200s/mm²）显示了一个具有高信号强度的肿块。e 在表观弥散系数（ADC）图上的最大横截面区域手动绘制了一个感兴趣的区域（绿色）。最小、最大和平均ADC值分别为0.26×10^-3、0.98×10^-3和0.61×10^-3 mm²/s。ADC的异质性值为1.17。手术组织病理学显示为直径1.5厘米的浸润性导管癌，组织学等级为2级，雌激素受体阴性，孕激素受体阴性，人类表皮生长因子受体2阴性（三阴性乳腺癌）。

本研究表明，基于MRI的异质性在乳腺癌亚型中存在明显差异。较高的动力学异质性值与TNBC和HER2富集亚型明显相关，而较高的ADC异质性值与TNBC亚型明显相关。本研究结果表明，基于成像的异质性值可作为成像生物标志物来识别乳腺癌的侵袭性亚型。对增强动力学和ADC值异质性的定量评估能提供与乳腺癌分子亚型相关的生物学信息。

原文出处：

Jin Joo Kim,Jin You Kim,Hie Bum Suh,et al.Characterization of breast cancer subtypes based on quantitative assessment of intratumoral heterogeneity using dynamic contrast-enhanced and diffusion-weighted magnetic resonance imaging.DOI:10.1007/s00330-021-08166-4