“病从口入”不仅是在强调饮食卫生，它同时也揭示了饮食与疾病的关系。众所周知，饮食和生活习惯是主导人体健康的两大重要因素，而饮食占绝对比重。越来越多的研究已经证实，长期高脂肪饮食（尤其是加工过的）会导致肠道生态失调以及营养代谢发生变化。随着时间推移，肠道形成的促炎环境伴随代谢失调会“馈赠”宿主肥胖、心血管疾病、糖尿病等代谢综合征，以及一系列疾病体验。

代谢综合征的核心是胰岛素抵抗，它驱动小而致密的低密度脂蛋白颗粒占据主导地位，从而减少了有益健康的高密度脂蛋白胆固醇（HDL，好胆固醇），还增加了空腹和餐后富含甘油三酯的脂蛋白（TRL）的浓度。这些都是导致被称为“全球第一杀手”的心血管疾病的危险因素。

在血脂异常加重的糖尿病患者中，服用他汀类药物可以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL，坏胆固醇）的水平。然而，它并不能消除心血管疾病风险。因此，寻找新药的努力仍在继续。

天然化学物质因其多靶向能力一直被认为是包括癌症等疾病治疗领域最有前景的候选药物。川陈皮素就是其中之一。

近日，发表在血液学和外周血管病领域顶刊《Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology》（IF=8.311）上的一项研究中，来自加拿大渥太华大学心脏研究所领导的研究团队通过小鼠实验发现，川陈皮素可以抵消高脂肪饮食导致的不良影响，从而改善代谢失调，预防餐后高脂血症。

川陈皮素（Nobiletin）是一种多甲氧基黄酮，存在于一些柑橘类水果中，具有多种药理作用，包括抗炎、抗肿瘤和神经保护特性。此前的流行病学研究显示，黄酮类化合物摄入量越高，心血管风险越低。因此，川陈皮素也应该具有降低疾病风险的作用。 近年来，越来越多的研究发现，肠道脂质处理和脂蛋白合成是由饮食中的脂质供应、激素和其他因素调节的。

肠道脂蛋白代谢失调会促进动脉粥样硬化形成，而川陈皮素被发现可以改善代谢功能障碍小鼠的胰岛素抵抗和动脉粥样硬化症状。

在这项研究中，研究人员想确定川陈皮素是否能靶向肠道从而改善代谢失调。

他们在敲除LDL受体的动脉粥样硬化模型雄性和雌性小鼠以及雄性野生型小鼠中测定富含甘油三酯脂蛋白（TRL）的分泌、细胞内甘油三酯动力学和肠道形态。

雄性野生小鼠被随意喂食三种饮食之一：标准饮食、高脂肪、高胆固醇饮食（添加或减少川陈皮素）。

12周后，研究人员发现，川陈皮素能降低动物餐后血浆TRL水平，促进TRL的清除速率。川陈皮素通过加速TRL分泌和降低空肠脂肪酸合成来减少空腹空肠甘油三酯的积累，但不会增强肠道脂肪酸氧化的能力。

禁食-再喂食实验表明，川陈皮素导致磷酸化蛋白激酶（AKT）和叉头蛋白转录因子1（FoxO1）上调，Srebf1-c表达正常，这表明胰岛素敏感性增强。

由于高脂肪饮食减少了肠道长度和重量，而川陈皮素可以恢复肠道长度和重量。空腹和餐后血浆中的胰高血糖素样肽-1和2（GLP-1，GLP-2）水平均因为川陈皮素而升高。用GLP-2受体拮抗剂GLP-2治疗高脂饮食喂养的小鼠，可减少肠绒毛长度，但对任何饮食组的TRL分泌均无影响。

需要注意的是，与雄性小鼠相比，川陈皮素并未能改善雌性小鼠的餐后脂质参数。

总之，该研究表明，川陈皮素通过改善胰岛素敏感性调控小肠内脂质从头合成，从而抵消高脂饮食的不良影响。由于川陈皮素增强了富含甘油三酯的脂蛋白清除速率，因此它可能具有预防餐后高脂血症的功效。

论文链接： https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/ATVBAHA.121.316896