在过去的20年里，阿尔茨海默病（AD）的死前定义经历了实质性的演变。反映AD相关病理变化的脑脊液（CSF）生物标志物，如CSF磷酸化Tau蛋白（p-tau）和β-淀粉样蛋白1-42（Abeta42），以及神经变性的标志物如总Tau（t-tau），已被确定、验证，并被用于诊断AD的既定研究标准。

如果通过CSF分析或正电子发射断层扫描（PET）检测到与AD相关的Abeta或tau病理学证据，最近提出的标准甚至可能允许前驱或临床前的诊断。生物标志物研究的下一步和当前的重点是验证使用血浆或血清的最小侵入性测试。

最近有报道称，检测p-tau、Abeta42和神经轴损伤的标志物如神经丝轻链（NfL）和t-tau升高的检测方法有很好的诊断和预后价值。除此之外，还需要AD病理学其他方面的生物标志物（如神经炎症或突触损伤）来改善诊断和监测临床试验中的具体治疗目标。

脂联素2（LCN2），也被称为中性粒细胞明胶相关脂联素，是一种分泌性糖蛋白，参与先天免疫和大脑铁平衡，并在大脑中对损伤和炎症作出反应。此外，LCN2在血管性痴呆（VaD）模型中介导海马损伤，据报道，高CSF LCN2水平是VaD的一个有希望的诊断生物标志物，而CSF LCN2水平在AD导致的轻度认知障碍（MCI）患者中发现下降。周边LCN2已被评估并确定为肾脏损伤的生物标志物，但也被提议作为肠道炎症和阿尔茨海默病的潜在血液生物标志物。关于后者，现有的数据很少且不一致。一些先前的研究报告了轻度认知障碍（MCI）和临床前AD患者的血浆或血清LCN2水平没有改变，甚至略有升高。

藉此， 哥廷根大学的Peter Hermann等人，旨在通过分析与AD相关病理的生物标志物以及AD患者的临床数据，研究血浆LCN2在痴呆症鉴别诊断中的作用及其作为独立生物标志物的效用。此外，还评估了正常和快速发展的AD患者之间的差异，以探索潜在的预后效用。

他们在双中心病例对照研究中，分析了n = 407人的队列中血浆样本的Lipocalin-2浓度。诊断组包括阿尔茨海默病（n = 74）、血管性痴呆（n = 28）、其他重要鉴别诊断（n = 221）和健康对照（n = 84）。主要结果在一个独立的队列中得到验证，该队列中有阿尔茨海默病患者（n = 19）、轻度认知障碍（n = 27）和健康人（n = 28）。

他们发现：与健康对照组（p < 0.001）和所有其他组别（p < 0.01）相比，阿尔茨海默病患者的血浆脂联素-2明显较低，除了混合型痴呆（血管和阿尔茨海默病的病理变化）。

阿尔茨海默病和健康对照组区分的ROC曲线下面积在研究队列中是0.783（95%CI：0.712-0.855），在验证队列中是0.766（95%CI：0.627-0.905）。

在研究队列中，阿尔茨海默病与血管性痴呆的曲线下面积为0.778（95%CI：0.667-0.890）。在阿尔茨海默病患者中，血浆Lipocalin2与神经变性和AD相关病理的脑脊液生物标志物（总tau、磷酸化tau蛋白和β-淀粉样蛋白1-42）、认知状态（Mini Mental Status Examination评分）、APOE基因型或白质增生的存在没有显示出明显的相关性。

有趣的是，与非快速进展的阿尔茨海默病患者相比，快速病程患者的脂联素2较低（P = 0.013）。

这个研究的重要意义在于发现了：血浆脂联素-2有可能成为阿尔茨海默病的诊断性生物标志物，而且似乎与目前采用的生物标志物无关。

原文出处：
[Hermann P, Villar-Piqué A, Schmitz M, et al. Plasma Lipocalin 2 in Alzheimer’s disease: potential utility in the differential diagnosis and relationship with other biomarkers. Alz Res Therapy. 2022;14(1):9. doi:10.1186/s13195-021-00955-9](https://doi.org/10.1186/s13195-021-00955-9)