在非传染性疾病（NCDs）中，2型糖尿病（T2DM）最为流行，发病率在世界范围内以惊人的速度上升。T2DM还可能大大增加肥胖，截肢，中风，心血管疾病（CVD），肾脏和肝脏疾病以及生活质量低下的风险。因此，识别和管理可改变的T2DM危险因素是预防和降低该病发病率的关键步骤。年龄、性别、遗传、种族、生活方式、体力活动、教育和饮食摄入是T2DM的重要危险因素。

既往多项研究提示，膳食营养素摄入可能与血糖有关。钙是一种营养素，在骨骼和牙齿的健康发育中起着关键作用;然而，最近的证据表明钙的非骨骼功能。摄入这种营养素可能会改变中风、CVD，结直肠癌和前列腺癌，多发性硬化症、牛皮癣、葡萄糖耐量受损、胰岛素抵抗、高血糖和 T2DM的风险。最近的一项系统评价还表明，补充钙可能对超重和肥胖受试者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)有保护作用。

以前的一些研究证明，较高的膳食Ca摄入量与男性和女性T2DM风险降低显着相关。然而，其他一些研究证实，仅在男性中存在显著关系，在表面健康的人群中或未发现与T2DM或高血糖存在显著相关性。同样，在高血压和肾移植患者中，饮食钙摄入量与高血糖或T2DM之间没有观察到显着关系。Dong等人对2012年之前发表的6项前瞻性研究进行了系统回顾和meta分析，确定了表面健康成人膳食钙摄入量与T2DM之间的关系。他们证明，钙摄入量可能与2型糖尿病的风险有关，但这种关系依赖于镁摄入量，进一步调整镁摄入量后，这种关系变得无关紧要。由于效应量（n = 7）数量少，他们也无法进行亚组分析和荟萃回归。2012年之后，其他几项针对貌似健康的普通成年人的调查评估了这种相关性。这些研究大多是前瞻性队列研究和对大人群队列基线的横断面调查或分析，但他们的发现存在不一致性。因此，我们进行了系统评价和荟萃分析，以确定较高的膳食钙摄入量是否与成人T2DM /高血糖的风险较低有关。剂量-反应分析也用于检查线性和非线性关系。

如图1所示，最终本系统评价和荟萃分析纳入了8项队列研究和9项横断面研究。证据主体通过GRADE方法进行评估。结合前瞻性队列研究的效应量，包括255，744名普通成年人口。

符合条件的调查的详细信息如表2所示。共调查了301，116人膳食Ca摄入量与异常葡萄糖稳态之间的关系。膳食Ca摄入量的评估是通过在12份报告中使用食物频率问卷（FFQs），在4项调查中使用食物召回和在上一项研究中使用食物记录来进行的。纳入的9项研究将T2DM作为结局，其他研究报告了高血糖（HBG）或高血糖（空腹血糖（FBG）≥100或110 mg / dL）作为目标结局。15项研究调查了总体健康人群，仅对高血压患者和肾移植受者进行了2项横断面调查。13项调查使用随机抽样方法来选择其参与者，因此他们的受试者代表了一般成年人群;而其他4人没有随机选择他们的个人。17项研究中有15项被纳入与T2DM/高血糖相关的最高与最低膳食Ca摄入量的荟萃分析中，而其余2项研究则纳入报告线性关系的（一个队列和一个横断面研究）线性剂量- 反应分析。在纳入的研究中，12项研究的得分为8分或以上。

1、前瞻性队列研究中最高与最低膳食Ca摄入量和T2DM的荟萃分析结果

总共有7项队列研究分析具有代表性的人群（包括255，744名个体）。结果显示，与钙摄入量最低的人群相比，钙摄入量最高的人群患T2DM的风险降低了18% （RR：0.82;95%CI：0.74，0.92）。然而，研究之间的异质性是中等的（I²= 53.6，P_{Q 测试}= 0.02）。因此，根据研究地点（亚洲与非亚洲国家）进行亚组分析;亚洲亚组（I²= 0.0，P_{Q 测试}= 0.57）和非亚洲亚组（I²= 0.0，P_{Q 测试}= 0.63） 的研究间异质性均被消除。然而，钙摄入量与T2DM关系仅在亚洲国家显著（RR： 0.75;95% CI： 0.69， 0.82），在非亚洲地区没有显著关系（RR： 0.98; 95% CI： 0.87， 1.11）(图2)。还根据其他混杂因素进行了进一步的亚组分析，结果显示在表3。在平均年龄≥50岁的参与者和发展中国家的女性亚组、高质量研究、镁摄入量调整调查中，较高的膳食钙摄入量与较低的T2DM风险具有保护性关联。然而，在这些亚组中，异质性仍然显著。此外，应用元回归分析表明，参与者的平均年龄（β = − 0.014，P = 0.02，I²_残余= 0.0%）和研究地点的纬度（β = 0.024，P = 0.03，I²_残余= 17.92%）将有助于总体估计;然而，经度（β = −0.002， P = 0.40， I²_残余= 51.51%）和纳入研究的质量（β = − 0.019，P = 0.85，I²_残余= 58.01%）对合并RR没有显著影响。此外，敏感性分析表明，没有一个合格的研究影响结果。根据漏斗图对称性和Begg检验(P = 0.67)、Egger检验(P = 0.83)结果，无发表偏倚存在。

2、前瞻性研究中膳食Ca摄入量和T2DM/高血糖的剂量-反应荟萃分析结果

具有代表性人群的8个队列有资格进行线性剂量-反应分析。研究结果表明，膳食钙摄入量每增加300、600和1000 mg/d, T2DM/高血糖的风险就会显著降低7%、13%和20% (RR: 0.93;95% ci 0.89, 0.98)， (rr: 0.87;95% CI 0.79, 0.97)和(RR: 0.80;95% CI 0.67, 0.95)。然后，我们排除了Beydoun等的研究，考虑高血糖作为结果;对7项队列研究(包括255,744名参与者和13,531例T2DM病例)的分析显示，膳食钙摄入量每增加300 mg/d，与T2DM风险降低7%显着相关（RR：0.93;95%CI 0.87，0.98）;此外，钙摄入量每增加600和1000 mg/d, T2DM发病风险可分别显著降低14%和23% [(RR: 0.86;95% CI 0.76, 0.96)和(RR: 0.77;95% CI 0.64, 0.94)]。此外，对7个前瞻性队列研究(包括255,744名参与者和13,531例T2DM患者)的非线性剂量-反应分析显示，膳食钙摄入量与T2DM之间没有显著相关性(P非线性= 0.21)(图4)。膳食钙摄入量的阈值效应约为750 mg/天;因此，当膳食钙摄入量从低水平增加到750毫克/天时，T2DM风险的降低幅度更大。然而，钙摄入量超过750毫克/天，风险不再降低。

3、横断面研究中最高与最低膳食钙摄入量和 T2DM/高血糖的 meta 分析结果

8项横断面研究（包括40，614名受试者）的meta分析表明，膳食钙摄入量与T2DM/高血糖发生率之间没有显著关系（OR：0.88;95%CI：0.73，1.06）。考虑显著的研究间异质性（I²= 69.5，P_{Q 测试}<0.001），我们进行了基于性别的亚组分析。尽管在男性(I2 = 0.0, PQ-test = 0.93)和两性(I2 = 39.4, PQ-test = 0.19)中消除了异质性，但在这些亚组中没有显著的相关性[(OR: 1.08;95%CI:0.91,1.27)，(OR:0.69;95%CI:0.13,3.83)。然而，在女性中，较高的钙摄入量与T2DM/高血糖发生率降低34%显著相关(OR: 0.66;95% CI: 0.50, 0.88)，该亚组无显著异质性(I2 = 55.6, PQ-test = 0.06)(图5)。基于其他混杂因素进行亚组分析，结果如表4所示。在所有这些亚组中，除了一项使用食物记录问卷评估膳食摄入量的研究，没有发现显著的关联。多元回归显示,受试者的平均年龄（β= 0.017，P = 0.25，I²_残余= 68.1%），纬度（β = − 0.015，P = 0.52，I²_残余= 64.33%），经度 （β = 0.002，P = 0.39，I²_残余= 71.36%）和纳入研究的质量（β = 0.086，P = 0.49，I²_残余= 71.69%）无法解释观察到的异质性。根据敏感性分析，没有特定研究显著影响总体估计。漏斗图目测、Begg检验(P = 0.24)和Egger检验(P = 0.09)均无显著发表偏倚。

4、横断面研究中膳食钙摄入量和 T2DM/高血糖的剂量-反应荟萃分析结果

我们对8项具有充足数据的横断面研究(包括总计43,853名参与者和8,786例T2DM/高血糖患者)进行了线性剂量-反应分析。膳食钙摄入量增加300、600或1000毫克/天与T2DM/高血糖发生率之间没有显著的线性关系[(OR: 0.99;95% ci: 0.96, 1.03);(OR:0.98;95% ci: 0.92, 1.06);和(OR: 0.98;95%CI:0.87,1.10)](补充图。3、4和5)。然而,对4项具有3种或3种以上膳食钙水平的横断面研究(包括8,214例T2DM/高血糖患者的40,261名参与者)进行非线性剂量反应分析，发现两者存在显著的相关性(pnon线性= 0.02)(补充图6)。

综上，这项荟萃分析表明，在前瞻性队列研究中，与最低类别相比，最高类别的Ca摄入量与成人T2DM风险降低显着相关。膳食Ca摄入量与T2DM之间的这种负显着关系也在几乎所有亚组中得到证实。此外，基于线性剂量 - 反应分析，膳食Ca摄入量每增加300，600和1000（mg / d）分别与T2DM风险降低7%，14%和23%相关。似乎膳食Ca摄入量的阈值效应约为750毫克/天;当膳食Ca摄入量从低水平增加到750mg /天时，观察到T2DM风险的急剧降低。膳食Ca摄入量高于750 mg /天与T2DM风险之间没有显着关系。然而，对横断面研究的荟萃分析显示，膳食Ca摄入量与T2DM/高血糖症之间仅在女性人群中呈负显著相关性，在横断面研究中没有显著的线性关系。

原文来源：

Zahra Hajhashemy, et al. Dietary calcium intake in relation to type-2 diabetes and hyperglycemia in adults: A systematic review and dose–response meta-analysis of epidemiologic studies.

Scientifc Reports | (2022) 12:1050 | https://doi.org/10.1038/s41598-022-05144-8