新型冠状病毒SARS-CoV-2在世界范围流行。尽管多数患者为轻症，但部分患者出现了严重、可致命的全身炎症、组织损伤、细胞因子风暴和急性呼吸窘迫综合征。先天免疫系统作为第一道防线，通过模式识别受体感知病毒，激活炎症途径促进病毒清除。Nature immunology发表了一项研究，讨论SARS-CoV-2识别过程中的先天免疫过程及产生的炎症，促进对先天免疫系统检测和响应SARS-CoV-2的理解，确定改善患者预后的靶向治疗模式。

先天免疫细胞，包括位于粘膜上皮内的ILCs，是抵抗SARS-CoV-2感染的重要第一道防线。临床研究表明，疾病严重程度和住院风险增加与ILC丰度降低有关，而ILC2患者人数的增加与COVID-19康复有关，强调了先天免疫细胞对抗感染的重要性。先天免疫系统利用一系列传感器和效应分子，包括TLRs、RLRs、NLRs和炎症小体传感器以及cGAS和STING，来直接或间接感知病毒或病毒成分。感知下游，IFN信号，细胞因子产生和细胞死亡是先天性免疫反应的关键特征，可以减少病毒复制并消灭感染细胞，以防止病毒传播。

然而，SARS-CoV-2编码蛋白质以及对抗先天免疫防御的机制。作为一个复杂因素，宿主先天免疫反应的过度激活通常与细胞死亡、细胞因子风暴、严重疾病和死亡有关。由于这些原因，缓解宿主炎症反应的免疫调节药物，包括baricitinib和tocilizumab，已被评估并授予EUA（应急使用授权）用于治疗重度COVID-19。详细了解宿主对SARS-CoV-2的先天免疫反应，可能有助于药代动力学实现炎症和免疫调节的平衡，从而在不引起过度病理性炎症的情况下优化抗病毒反应。靶向先天性免疫和宿主分子的优势是，更不容易受到病毒进化、变异和耐药性的影响。随着新菌株的出现，继续评估当前治疗策略的有效性和优化治疗方案是至关重要的。

目前大多数研究关注成人先天性免疫应答。鉴于越来越多的儿童感染，以及一些重症病例，有必要研究人群的免疫反应。深入了解SARS-CoV-2的先天性免疫和相关逃避策略可能有助于制定新的治疗方法，减轻疾病，并确定预防未来并发症的对策。

原文出处：

Michael S. Diamond, Thirumala-Devi Kanneganti, Innate immunity: the first line of defense against SARS-CoV-2, Nature Immunology, 2022, https://doi.org/10.1038/ s41590-021-01091-0.