近日，发表在BMC Cancer杂志上的一项研究表明，持续性降脂治疗对血脂异常的患者至关重要；此外，联合降脂治疗可能与预防胃肠道肿瘤相关。

随着社会老龄化的日益加剧，高胆固醇血症人群的数量正在逐渐增加。使用他汀类药物适当控制高胆固醇水平可预防继发性疾病。尽管他汀类药物对各种癌症影响的研究众多，但降脂治疗在预防癌症的有效性方面仍存在争议。为评估降脂治疗对血脂异常患者发生胃肠道（GI）肿瘤的长期影响，研究人员对韩国2002年至2015年的国民健康保险抽样队列数据进行分析，研究对象为无糖尿病的血脂异常患者。使用药物持有率（MPR）来衡量患者对降脂治疗的依从性；使用Cox比例风险模型评估持续性降脂治疗与GI肿瘤之间的关系。

研究结果

表1显示了血脂异常患者的一般特征。共有49，351例患者被诊断患有血脂异常，其中579例（1.2%）被诊断患有GI肿瘤。在30.1%未接受降脂药物治疗的患者中有1.1%（n= 161）患者发生GI肿瘤；依从性差的患者GI肿瘤的发生率最高（MPR<25%，n=205，1.3%），依从性高的患者最低（MPR≥75，n=40，1.0%），但差异不具有统计学意义。阿司匹林的平均药物依从性为8.89%，二甲双胍为0.42%。血脂异常的女性比例很高。平均随访时间为64.2个月。

表1. 基线特征

表2显示了降脂治疗依从性与GI肿瘤之间的关联结果。与非他汀类使用者相比，低MPR（<25%）会增加患GI肿瘤的风险，但这种差异无统计学意义；此外，MPR较高的患者（<50%，HR 0.741，95%CI 0.574–0.958；<75%，HR 0.636，95%CI 0.480–0.842；≥75，HR 0.438，95%CI 0.305–0.629）患GI肿瘤的风险显着降低。对阿司匹林和二甲双胍的更高依从性与GI肿瘤的风险降低相关，但只有阿司匹林具有统计学意义（HR 0.995；95%CI 0.998）。GI肿瘤的风险随着年龄的增长而增加（45-60 岁，HR 2.612，95%CI 1.906-3.579；61-75 岁，HR 5.656，95%CI 4.000-7.998）。

表2. 持续性降脂治疗与胃肠道肿瘤之间的关联

图1显示了联合降脂治疗与GI肿瘤风险之间的关联。他汀类药物、贝特类药物和胆汁酸单药治疗与降低GI肿瘤风险相关，但差异无统计学意义。他汀类药物和依折麦布（HR 0.606，95%CI 0.396-0.927）或贝特类药物（HR 0.502，95%CI 0.304-0.831）的联合治疗与GI肿瘤风险的显着降低相关。图2显示了降脂治疗对食管、胃、结肠、直肠、肝脏、胆管、胰腺的特定癌症的影响。MPR< 75%的患者患食管癌或胃癌的风险显着低于非他汀类使用者（HR 0.456，95%CI 0.251-0.830）。在结直肠癌方面，高MPR与癌症风险降低相关，但仅在MPR>50%时具有统计学意义（<75%，HR 0.373，95%CI 0.198-0.701；≥75，HR 0.447，95%CI 0.233-0.857）。高MPR与降低肝癌、胆囊癌和胰腺癌的风险显着相关（<50%，HR 0.531；95%CI 0.329-0.856；<75%，HR 0.573，95%CI 0.356-0.921；≥75，HR 0.413，95%CI 0.220–0.773）。

图1. 单药或复方降脂治疗与胃肠道肿瘤的关系

图2. 坚持使用他汀类药物与特定癌症发病率之间的关系

表3显示了按年龄划分的GI肿瘤患者降脂治疗依从性的亚组分析结果。在≤44岁的患者中，高MPR与降低GI肿瘤风险相关，但没有统计学意义。在45-59岁的患者中，趋势相似，但仅在MPR≥50%时具有统计学意义（<75%，HR 0.471，95%CI 0.294-0.753；≥75%，HR 0.362，95%CI 0.192-0.681）。在≥60岁的患者中，与非他汀类药物使用者相比，高MPR显着降低患GI肿瘤的风险（>75，HR 0.469，95%CI 0.295-0.744）。

表3. 不同年龄的胃肠道肿瘤患者是否坚持使用他汀类药物的亚组分析

原始出处：

Han， KT.， Kim， S. Lipid-lowering drug adherence and combination therapy effects on gastrointestinal cancer in patients with dyslipidemia without diabetes： a retrospective cohort study in South Korea. BMC Cancer 22， 156 (2022). https：//doi.org/10.1186/s12885-022-09250-8