非酒精性脂肪肝（NAFLD）是众所周知的患糖尿病的易感因素。其中胰岛素抵抗（IR）是非酒精性脂肪肝发病机制中的一个共同因素。除了胰岛素抵抗（IR）是非酒精性脂肪肝和DM的发病机制的共同因素外，还有一些肝脏衍生的内分泌因子或肝脏因子，如脂肪素、成纤维细胞生长因子和硒蛋白等。最近的一项研究表明，PNPLA3的G等位基因突变与DM风险的降低有关。因此，本项研究旨在使用经活检证实的非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 队列和纵向观察队列研究了 patatin 样磷脂酶结构域 3 ( PNPLA3 ) rs738409 基因型与糖尿病 (DM) 风险之间的关联。

      为此，研究人员将 Boramae 队列中 NAFLD 的组织学严重程度符合标准的706名患者纳入本项研究，通过分层评估基因型与 DM 患病率之间的关联。然后选择一个由≥2 次健康检查的非糖尿病个体组成的纵向队列，根据基因型（GENIE 队列；n = 4998）调查发生 DM 的风险的差异。

      在 Boramae 队列中的 NAFLD 受试者中，G 等位基因与 NAFL（每 1 个等位基因的优势比 [OR]，0.66；95% 置信区间 [CI]，0.46-0.97）和非酒精性肝炎的患者患糖尿病的较低患病率独立相关（OR 每 1 个等位基因，0.59；95% CI，0.38–0.92）。这一结果在纵向 GENIE 队列中得到了验证。在 NAFLD 受试者中位随访 60 个月期间，G 等位基因与较低的 DM 事件风险相关（风险比，0.65；95% CI，0.45-0.93）。相比之下，没有 NAFLD 的 G 等位基因携带者在 Boramae 队列中显示出更高的患 DM 几率（OR，2.44；95% CI，1.00-5.95）。

图：NAFLD与DM的关系

      本项研究结果再一次证实了关于PNPLA3 rs738409 基因型与 DM 风险之间的关联，表明患有和不患有 NAFLD 的受试者之间存在明显差异；这种差异可能是由于遗传性 NAFLD 的低代谢风险所致。

原始出处：

Seoil Moon. Et al. A PNPLA3 Polymorphism Confers Lower Susceptibility to Incident Diabetes Mellitus in Subjects With Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Clinical Gastroenterology and Hepatology.2022.