近日，发表在J Am Heart Assoc杂志上的一项研究表明，约半数发生卒中的房颤（AF）患者接受了不当剂量的口服抗凝剂（OAC）治疗；与标准剂量的维生素K拮抗剂（VKA）相比，VKA剂量不足与更严重的卒中程度和更高的死亡率相关；与标准剂量的直接口服抗凝剂（DOAC）相比，在调整后的风险回归模型中，剂量不足或过量均与更差的临床预后无关。

尽管接受OAC治疗，每年仍有1%到2%的AF患者发生卒中。DOAC治疗已成为AF患者脑卒中预防的标准治疗方法，但传统的VKA治疗仍在世界范围内被广泛应用。与未接受OAC治疗的患者相比，接受OAC治疗的患者卒中复发风险更高。明确不当剂量和标准剂量的OAC与预后之间的关系，可能有助于优化AF患者的卒中预防，并降低卒中风险。为此，在这项丹麦全国队列研究中，Naja E Vinding等人调查了使用OAC治疗的AF患者的临床特征、卒中严重程度、长期预后以及卒中入院时给药方案的相关情况。

这项研究纳入了丹麦卒中登记处（2005-2018）中首次发生缺血性卒中并接受OAC治疗的AF患者。接受VKA治疗的患者根据卒中前的国际标准化比率（国际标准化比率<2 [剂量不足治疗]、国际标准化比率2-3[标准治疗]、国际标准化比率>3[超剂量治疗]）进行比较；此外，也对接受剂量不足、标准剂量和超剂量DOAC治疗的患者进行比较。使用斯堪的纳维亚中风量表（0-58分）确定卒中程度，并通过多变量logistic回归分析评估严重卒中的风险（0-14分）；使用多变量Cox回归分析计算1年死亡率。

研究结果

共纳入2319例AF合并脑卒中的患者（图1）。1196例患者服用VKA治疗（46%剂量不足；43%标准剂量；11%超剂量），1123例服用DOAC治疗（23%剂量不足；60%标准剂量；17%超剂量）。

图1. 研究流程图

与标准剂量相比，剂量不足和超剂量的VKA及DOAC治疗的患者年龄较大、女性较多且合并症更多。与标准剂量相比，剂量不足和超剂量的VKA治疗与更严重的卒中相关（OR 2.06，95%CI 1.28-3.31；OR 1.24，95%CI 0.60-2.57）（图2）。

图2. VKA与DOAC治疗患者的卒中严重程度比较

在调整后的风险模型中，剂量不足的VKA治疗与更严重的卒中相关（OR 2.06，95%CI 1.28-3.31），但在超剂量治疗组中，这种相关性不显着（OR 1.24，95%CI 0.60-2.57）（图3A）；而在DOAC剂量不足或超剂量治疗的患者中，这种相关性均不显着（图3B）。

图3. 多变量logistic回归模型比较

与接受标准剂量的VKA治疗相比，VKA剂量不足和超剂量治疗患者的1年死亡率较高（HR 1.66，95%CI 1.29-2.13；HR 1.55，95%CI 1.08-2.22）。与接受标准剂量的DOAC治疗相比，DOAC剂量不足和超剂量治疗与严重卒中（OR 1.27，95%CI 0.76-2.15；OR 0.73，95%CI 0.37-1.43）和1年死亡率（HR 1.09，95%CI 0.83-1.44；HR 0.82，95%CI 0.57-1.18）无关（图4）。

图4. VKA与DOAC治疗患者的1年累积死亡率和调整危险比（HR）

原始出处：

Vinding NE， Butt JH， Olesen JB，et al. Association Between Inappropriately Dosed Anticoagulation Therapy With Stroke Severity and Outcomes in Patients With Atrial Fibrillation. J Am Heart Assoc. 2022 Mar 1：e024402. doi： 10.1161/JAHA.121.024402. Epub ahead of print. PMID： 35229642.