最近，红房子的科学家

又有了最新的发现

11月14日，《美国人类遗传学杂志》（The American Journal of Human Genetics）在线发表了由复旦大学附属妇产科医院张锋教授、安徽医科大学曹云霞教授共同牵头的男性不育多中心合作研究成果，报道了人类弱畸精子症的新致病基因TTC29。

弱...弱畸精子症是个啥？

小蝌蚪游不动了

弱畸精子症就是

精子活力低甚至有畸形

很多小蝌蚪游不动了

造人计划可能就要搁浅

在全世界范围内有五千万的夫妻面临生育问题，其中男性因素约占30％-55％。弱畸精子症就是其中很重要的一个类型。

成熟的精子通过尾部摆动游经阴道、宫颈管、子宫，历经重重考验，才能在输卵管壶腹部与卵子相遇并完成最终的受精过程。因此，正常的形态和活力是精子完成受精的重要保障。

小蝌蚪游不动跟基因有关

由张锋教授领导的关于弱畸精子症遗传变异及致病机制的研究利用全外显子组测序和高效的基因组数据分析方法，已发现多个相关致病基因，总体遗传解析率已达80%。而这次发表在《美国人类遗传学杂志》的新成果又为男性不育的分子诊断、遗传咨询和临床干预提供新的理论指导。

科学家研究版长这样：

团队从80例汉族弱畸精子症患者中鉴定到了3例（3.75%）TTC29基因的罕见双等位基因突变。研究发现，TTC29缺陷患者的精子尾部呈现出多种畸形形态（图1）以及异常的超微结构（图2）。

图1

图2

此外，该研究通过CRISPR-Cas9技术构建了TTC29敲除小鼠模型，通过对小鼠生育力及精子相关表型的研究，进一步证实TTC29基因缺陷导致精子活力的严重下降和形态异常。

简单来说就是，导致弱畸精子症的基因突变有很多种，最近科学家们通过非常严谨的研究发现了一种新致病基因——TTC29基因缺陷，并被《美国人类遗传学杂志》在线发表。

既然发现了致病基因，是不是就能治疗疾病了？

TTC29基因缺陷的男子更适合做试管

现阶段，基于卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）的试管婴儿技术可以帮助弱畸精子症的男性不育患者生育自己的生物学后代。但前期的研究中发现，对于不同基因突变的弱畸精子症患者而言，他们通过ICSI取得成功妊娠的概率不尽相同。

那么为什么说TTC29基因缺陷的男子更适合做试管呢？

科学家研究版长这样：

基于构建的TTC29敲除小鼠模型，研究者们对基因编辑的小鼠精子进行了ICSI实验，结果显示TTC29敲除小鼠的精子可以获得与野生型小鼠近乎相同的2-cell率和囊胚率。与此一致的是，本研究中携带TTC29突变的三位患者均使用自己的精子进行了ICSI助孕，并且都获得了良好的妊娠结局。

简单来说就是，因为TTC29突变导致的弱畸精子症男子，通过ICSI技术生育健康后代的概率很大，妊娠结局良好！TTC29突变的弱畸精子症男子可以放心大胆地选择试管啦！

看似深奥的研究，原来对临床指导意义这么大！是不是很惊喜？期待更多致病基因被发现了，为不育的男子寻找更多的机会！

撰文 | 刘春雨

编辑 | 李妙然

为基础研究点个在看吧

复旦大学附属妇产科医院刘春雨、刘王杰、汪凌波、安徽医科大学第一附属医院贺小进、苏州市立医院杨慎敏为本研究共同第一作者。感谢中科院生化细胞所李劲松课题组、浙江大学冷冻电镜中心提供的技术支持。该研究获得了国家杰出青年科学基金、上海市级科技重大专项“国际人类表型组计划（一期）”、上海市重中之重临床医学中心项目的支持。