【背景介绍】

银屑病俗称牛皮癣，是一种慢性炎症性皮肤病，病程较长，有易复发倾向，有的病例几乎终生不愈。该病发病以青壮年为主，对患者的身体健康和精神状况影响较大。临床表现以红斑，鳞屑为主，全身均可发病，以头皮，四肢伸侧较为常见，多在冬季加重。

有证据表明，氧化应激参与了慢性炎症性疾病的发病机制【1、2】。据此开发新的治疗方法，成为目前研究的热点。

氢气已在医疗领域使用，作为安全有效的抗氧化剂、免疫调节剂，具有副作用最小【3、4】的优点。与其他无法靶向细胞器的抗氧化剂不同，氢气可以穿透生物膜，并扩散到细胞质、线粒体和细胞核中【5】。此外，它还可以选择性地清除 ROS，对 Th1、Th2 和促炎细胞因子失衡有积极影响【6】。

除了饮用氢水、吸入氢气和注射氢溶解盐水外，氢水浴是一种新的方法，其亮点在于其针对皮肤安全、无痛。因此，复旦大学附属华东医院皮肤科的专家进行了一项平行对照试验，在斑块状银屑病患者中进行了一项自我对照试验，旨在评估氢水浴对这些慢性炎症性皮肤病的疗效。

【研究过程】

该研究发表于《SCIENTIFIC REPORTS》上。共有75名患者参与试验，其中 41 名银屑病患者被分配到氢水浴组，接受氢水浴疗法治疗;其余34名患者被分配至对照组。经过8周治疗，评估疗效。

患者基本情况如上图所示，其中PASI：银屑病区域严重程度指数; VAS：视觉模拟量表(用于评估瘙痒情况); BMI：体重指数。

第8周，氢水浴组银屑病面积严重程度指数(PASI)平均分和视觉模拟量表(VAS)中位数分别为 5.8 和 0，显着低于基线评分(基线PASI=9.8，VSA=2)其中PASI评分下降近四成;相比对照组，PASI评分从8.5下降至7.9，仅下降7%。

在接受氢水浴的患者中，24.4% 的患者的PASI评分至少提高了75%，而对照组为 2.9%;接受沐浴的患者中，56.1%的患者PASI至少改善了50%，而对照组仅为17.7%。(如下图所示)

【为期8周的氢水浴疗法对银屑病的临床改善】

病例1：64岁的银屑病患者，基线时(PASI=16.4，图a、b)和沐浴治疗后(PASI=1.8，图c、d)。试验前，患者每天服用30毫克阿维A胶囊，连续治疗4个多月，但银屑病皮损并没有改善，只是斑块上的鳞片部分减少。

病例2：40岁的银屑病患者，基线时(PASI=21.1，图a、b)和最后一次沐浴治疗后(PASI=4.1，图c，d)。试验前抱怨严重瘙痒和难治性病变，服用阿维A胶囊每天40 毫克，持续 6 个月以上，沐浴治疗后成功减少服药剂量。

病例3：43岁的银屑病患者，基线时(PASI=20.2，图a、b)和最后一次沐浴治疗后(PASI=4.8，图c、d)。试验前，患者连续接受5mg甲氨蝶呤治疗10 多个月，在沐浴治疗后成功减少剂量。研究期间，所有患者未发现不良反应。

病例4：一名斑块状副银屑病患者的临床评估，该患者在氢水浴 4 周后迅速达到完全缓解。

【结果讨论】

银屑病和斑块副银屑病是具有慢性炎症协调机制的代表性疾病。氢水的临床效果，是通过氢的选择性清除高活性氧化剂(如羟基自由基、过氧亚硝酸盐)的能力，以及对氧化应激的细胞保护作用实现【3】。羟基自由基被认为是自由基链式反应的主要触发因素【7】，并且需要特殊物质清除，否则会因氧化作用自发导致慢性炎症【8、9】。

氢具有抑制链式反应的优势，链式反应会产生脂质过氧化物，并导致氧化应激标志物的产生，例如丙二醛 (MDA)，这已被证明与牛皮癣的恶化有关【10】。

氢的另一个靶点是过氧亚硝酸盐，它由一氧化氮与超氧化物反应产生的。过氧亚硝酸盐激活与炎性细胞因子(如 TNF-α、IL-6、IL-8 等)产生相关的p38MAPK途径【6】，导致银屑病斑块的发展【11】。后来的研究表明，氢的作用是由Nrf2-Keap1系统介导的【12、13】，它是一种转录因子，是针对氧化应激的内在保护机制的激活剂。

事实上，抗氧化疗法早就用于银屑病的治疗，例如德国使用富马酸酯【14】，但大多数疗效有限。最近的研究表明，一些 OS作为信号信使来调节多种生理过程【15、16】。鉴于这种背景，理想的抗氧化剂是减轻过度的氧化应激，但不会干扰身体氧化-还原平衡。 氢气具有清除特定强效ROS的能力，同时不与具有重要生理作用的物质发生反应【3】。氢气已被用于预防潜水员的减压病【17】， 临床实践如类风湿关节炎(RA)等慢性炎症性疾病治疗【18】。氢水浴是一种新的方法，其特点是针对皮肤，安全无痛，可以在日常生活中进行。

【研究结论】

采用氢水浴疗法，治疗的银屑病和斑块状副银屑病患者，证明在疾病严重程度、生活质量方面取得了显著和快速的改善。氢水浴疗法可以作为治疗银屑病的一种方法，进一步在临床推广。

【参考文献】

【1】Kadam, D. P., Suryakar, A. N., Ankush, R. D., Kadam, C. Y. & Deshpande, K. H. Role of oxidative stress in various stages of psoriasis. Indian J. Clin. Biochem. 25, 388–392 (2010).

【2】Ichihara, M., Sobue, S., Ito, M., Hirayama, M. & Ohno, K. Benefcial biological efects and the underlying mechanisms of molecular hydrogen - comprehensive review of 321 original articles. Med. Gas. Res. 5, 12 (2015).

【3】Ohsawa, I. et al. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat. Med. 13, 688–694 (2007).

【4】Ohta, S. Molecular hydrogen as a novel antioxidant: overview of the advantages of hydrogen for medical applications. Methods Enzymol. 555, 289–317 (2015).

【5】Ohta, S. Recent progress toward hydrogen medicine: potential of molecular hydrogen for preventive and therapeutic applications. Curr. Pharm. Des. 17, 2241–2252 (2011).

【6】Huang, C. S., Kawamura, T., Toyoda, Y. & Nakao, A. Recent advances in hydrogen research as a therapeutic medical gas. Free Radic. Res. 44, 971–982 (2010).

【7】Niki, E. Lipid peroxidation: physiological levels and dual biological efects. Free Radic. Biol. Med. 47, 469–484 (2009).

【8】Ishibashi, T. Molecular hydrogen: new antioxidant and anti-infammatory therapy for rheumatoid arthritis and related diseases. Curr. Pharm. Des. 19, 6375–6381 (2013).

【9】Niki, E. Biomarkers of lipid peroxidation in clinical material. Biochim. Biophys. Acta. 1840, 809–817 (2014)

【10】Briganti, S. & Picardo, M. Antioxidant activity, lipid peroxidation and skin diseases. What’s new. J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 17, 663–669 (2003).

【11】Yu, X. J. et al. Expression and localization of the activated mitogen-activated protein kinase in lesional psoriatic skin. Exp. Mol. Pathol. 83, 413–418 (2007).

【12】Kawamura, T. et al. Hydrogen gas reduces hyperoxic lung injury via the Nrf2 pathway in vivo. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 304, L646–656 (2013).

【13】Zhai, X. et al. Lactulose ameliorates cerebral ischemia-reperfusion injury in rats by inducing hydrogen by activating Nrf2 expression. Free Radic. Biol. Med. 65, 731–741 (2013).

【14】Arbiser, J. L. Fumarate esters as angiogenesis inhibitors: key to action in psoriasis? J. Invest. Dermatol. 131, 1189–1191 (2011).

【15】Liu, H., Colavitti, R., Rovira, I. I. & Finkel, T. Redox-dependent transcriptional regulation. Circ. Res. 97, 967–974 (2005).

【16】Bell, E. L., Klimova, T. A., Eisenbart, J., Schumacker, P. T. & Chandel, N. S. Mitochondrial reactive oxygen species trigger hypoxiainducible factor-dependent extension of the replicative life span during hypoxia. Mol. Cell Biol. 27, 5737–5745 (2007).

【17】Ohno, K., Ito, M. & Ichihara, M. Molecular hydrogen as an emerging therapeutic medical gas for neurodegenerative and other

diseases. Oxid. Med. Cell Longev. 35, 31–52 (2012).

【18】Ohta, S. Molecular hydrogen as a novel antioxidant: overview of the advantages of hydrogen for medical applications. Methods Enzymol. 555, 289–317 (2015).