3 月 16 日，CDE 官网公示，拟将 4 款新药纳入突破性疗法程序。包括：

君实生物的 PD-1 特瑞普利单抗用于黏膜黑色素瘤一线治疗；

诺和诺德的长效 GLP-1 抑制剂司美鲁肽（Semaglutide，索马鲁肽）用于 NASH 治疗；

微芯生物 1 类新药西奥罗尼用于卵巢癌治疗；

誉衡生物/药明生物 PD-1 单抗赛帕利单抗（GLS-010）用于宫颈癌治疗；

上海睿星的羟尼酮胶囊用于慢性乙肝肝纤维化。

来自 CDE 官网

特瑞普利单抗，黏膜黑色素瘤一线治疗

刚刚，CDE 公示拟将特瑞普利单抗纳入突破性疗法，其适应症为：晚期黏膜黑色素瘤的一线治疗，此项适应症今年年初也已获美国 FDA 快速通道资格。值得一提的是，此前这一国内首款获批的 PD-1 单抗最初获批的适应症就是黑色素瘤二线治疗。

2019 年 8 月，特瑞普利单抗联合阿昔替尼一线治疗晚期黏膜黑色素瘤的 Ib 期临床研究数据在 JCO 期刊上发布。研究结果显示，其客观缓解率（ORR）为 48.3%，疾病控制率（DCR）为 86.2%，中位无进展生存期（mPFS）达 7.5 个月，中位总生存期（mOS）未成熟。

基于这项研究的突破性成果，抗 PD-1 单抗联合阿昔替尼治疗黏膜黑色素瘤获得了《中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤诊疗指南》和《中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂临床应用指南推荐》的 II 级专家推荐。

西奥罗尼，第 2 项突破性疗法认定

本次，西奥罗尼拟突破性治疗的适应症为：联合紫杉醇周疗治疗铂难治或铂耐药复发卵巢癌。此前于 2020 年 12 月 25 日，其小细胞肺癌（SCLC）适应症已被正式纳入突破性疗法程序。

来自 CDE 官网

西奥罗尼是微芯生物自主设计和研发的具有全球专利保护的新化学结构体，属于多靶点多通路选择性激酶抑制剂。属于小分子抗肿瘤原创新药，可选择性抑制 Aurora B 、 CSF1R 和 VEGFR/PDGFR/c-Kit 等多个激酶靶点。

西奥罗尼在前期的临床试验中，针对多线治疗失败的 SCLC 患者，相比于历史对照数据，其单药治疗取得了十分积极的疗效结果。基于其临床优势，此前于 2020 年 12 月 25 日，CDE 正式将西奥罗尼纳入了突破性疗法程序，单药治疗经过 2 线系统化疗方案治疗后疾病进展或复发的小细胞肺癌。

目前，根据 Insight 数据库，西奥罗尼已开展了 7 项临床，其中 4 项已完成，适应症涵盖卵巢癌、肝癌、乳腺癌、淋巴瘤、其他神经内分泌肿瘤等多个癌种。据披露，本次拟突破性疗法的卵巢癌适应症 II 期临床去年 11 月已经完成，当前其治疗小细胞肺癌、卵巢癌的关键性临床 III 期试验已获得国家药监局正式受理。

西奥罗尼已启动的临床试验（Insight）

本次拟突破性疗法，有望加速该药报上市进程。

司美鲁肽，2 型糖尿病已报上市

本次，司美鲁肽拟突破性疗法的适应症为非酒精性脂肪肝（NASH）。

司美鲁肽注射液（Semaglutide，英文商品名：Ozempic）是诺和诺德研发的一种长效 GLP-1 受体激动剂，每周只须注射 1 次即可达到降糖效果。目前全球范围内已经批准上市每周注射 1 次的长效 GLP-1 抑制剂类药物有 5 款，分别是利拉鲁肽、度拉糖肽、索马鲁肽（注射+口服）、艾塞那肽微球。

目前国内已批准上市 6 款 GLP-1 受体激动剂，分别是进口有艾塞那肽（普通+长效）、利拉鲁肽、利司那肽、度拉糖肽；国产有贝那鲁肽、聚乙二醇洛塞那肽。

2017 年 12 月 5 日，FDA 批准 Ozempic（索马鲁肽注射液），用于辅助饮食控制和运动以改善 2 型糖尿病患者的血糖控制。2019 年全球销售额达 16.86 亿美元，较同期增长 491.6%。

在国内，司美鲁肽注射液的上市申请于 2020 年 4 月被 CDE 受理，预计 2021 年内将在国内获批，有望成为继艾塞那肽微球、度拉糖肽和聚乙二醇洛塞那肽之后国内获批的第四款长效 GLP-1 受体激动剂类降糖药。

PD-1 赛帕利单抗，2020 年初已报产

赛帕利单抗（GLS-010）是由誉衡生物委托药明生物研发，由北京大学肿瘤医院牵头及全国各省市多家临床肿瘤科研机构共同参与完成临床试验申报的国内首个经过转基因大鼠平台筛选的重组全人抗 PD-1 单克隆抗体，具有完善的自主知识产权。

本次其拟突破性疗法的适应症为：接受过一线或以上含铂标准化疗后进展的复发或转移、PD-L1 表达阳性（CPS≥1）宫颈癌。

2020 年 2 月 18 日，该药用于治疗二线以上复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r cHL）的新药上市申请（NDA）已获 NMPA 受理。

在 2020 年 CSCO 会议中，该药宫颈癌 II 期临床数据披露，截止 2020 年 4 月 2 日，共有 45 例患者被纳入研究并接受治疗。41 例可评估的患者进行了治疗后肿瘤评估，有 11 例（26.83%）患者达到部分缓解（PR），11 例（26.83%）患者疾病稳定（SD），19 例（46.34%）患者出现疾病进展（PD），ORR 达到 26.83%，DCR 达到 53.66%。

安全性方面，截至 2020 年 4 月 2 日，45 例患者中，36 例患者 (80%) 中观察到任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），大部分为 1 级或 2 级；最常见的 TRAE 为贫血（26.67%，12/45）；≥3 级 TRAE 共 17 例患者（37.78%）。

羟尼酮胶囊，慢性乙型肝炎肝纤维化

羟尼酮胶囊（研发代号：F351）是日本 GNI 公司开发的衍生于 Etuary®（吡非尼酮，pirfenidone）的一种新化学实体，可抑制肝星状细胞增殖和 TGF-β信号通路，这 2 个通路在内脏纤维化中起关键作用。F351 主要开发用于治疗由酒精、药物、肥胖或病毒引起的肝纤维化和慢性肾病（特别是糖尿病）引起的肾纤维化。

本次其拟突破性疗法的适应症为慢性乙型肝炎肝纤维化。此前于 2020 年 8 月，GNI 集团发布了该适应症 II 期临床数据。

在该项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量递增 II 期临床研究中，168 例患者被随机分为 4 个剂量递增组：安慰剂、60 mg/TID（每日 3 次）、90 mg/TID、120 mg/TID。研究的主要终点是：根据肝活检病理分析，F351 治疗前后肝纤维化评分（采用 Ishak 评分系统）降低一级。次要终点包括 HBV DNA 滴度的降低、肝纤维扫描 kpa 评分降低、肝脏炎症评分降低、ALT 水平改善。

结果显示，研究达到了主要终点：在 52 周治疗期间，与安慰剂相比，90 mg/TID（270 mg/天）治疗组 Ishak 评分改善最好。

研究中，F351 总体耐受性良好。安慰剂组、F351 60 mg/TID 组、90 mg/TID 组、120 mg/TID 组患者中特别关注的不良事件发生率分别为：皮肤事件发生率为 11.63%、4.76%、7.14%、7.32%；胃肠道事件发生率分别为 23.26%、21.43%、16.67%、19.51%；严重不良事件发生率分别为 4.65%、2.38%、2.38%、7.32%。