扩大型心肌病是导致心力弱竭的重要原因之一，今朝治疗手段相对有限，深刻研究其发病机制并摸索新的治疗靶点迫在眉睫。近年来已有研究发明，心肌细胞内长链非编码RNA在心肌肥厚、心肌梗逝世和心力弱竭等疾病中发挥重要感化，但长链非编码RNA在扩大型心肌病中的感化及机制尚不清楚。

6月16日，记者从华中科技大年夜学同济医学院从属同济病院获悉，该院心血管内科传授陈琛和传授汪道文研究团队，发清楚明了心肌细胞内长链非编码RNA DCRT介导的线粒体代谢功能混乱在扩大型心肌病中的感化及机制，为扩大型心肌病毁伤防治供给了新策略。相干研究成果日前在《轮回》杂志揭橥。

研究团队经由过程基因测序技巧，发明在扩大型心肌病患者心脏组织和横向主动脉缩窄（TAC）引诱的心衰小鼠模型中，长链非编码RNA的表达程度明显降低。功能实验显示，心肌细胞特异性敲低长链非编码RNA DCRT，会导致小鼠心腔自发扩大年夜并伴随心功能降低。相反，心肌细胞中高表达长链非编码RNA DCRT，可以或许明显改良TAC引诱的心功能异常。这注解长链非编码RNA DCRT可能在扩大型心肌病的产生成长中发挥重要感化。

在分子机制方面，团队发明长链非编码RNA DCRT经由过程与蛋白PTBP1互相感化，阻拦NDUFS2重组蛋白进行外显子跳跃剪接，削减线粒体活性氧产生，保持心肌细胞线粒体稳态，从而包管心肌细胞的紧缩功能。

此外，研究人员发明，经由过程腺相干病毒rAAV9介导的心肌细胞长链非编码RNA DCRT过表达，也可以阻拦NDUFS2重组蛋白进行外显子跳跃剪接，降低心脏氧化应激程度。这为扩大型心肌病的防治供给了新靶点。同时，应用CoQ10等抗氧化剂，可以部分改良长链非编码RNA DCRT削减引起的线粒体掉稳态和心功能障碍。这为扩大型心肌病的治疗供给了新策略。

汪道文说，团队近年来深刻研究代谢混乱在心肌病和心力弱竭中的功能及感化机制，揭示了非编码RNA和代谢产品等经由过程多种感化方法介入心血管疾病的产生成长。此项研究的相干成果有望进行临床转化，为扩大型心肌病治疗供给基于代谢调控的全新策略。