编译丨newborn

在过去的一年里，Rocket制药公司市值超过了蓝鸟生物（Bluebird Bio）和UniQure等老牌公司。而推动其市值近期飙升的一个重要因素是，早期临床数据支持其基因疗法RP-A501治疗Danon病（Danon Disease）的潜力。

但最近，Rocket公司披露称，美国FDA已暂时叫停了RP-A501的一项早期试验。此次叫停有些出乎意料，因为该机构并不是因为新的安全问题而停止RP-A501试验。相反，FDA要求Rocket将“额外的风险缓解方法”纳入RP-A501临床项目。

值得一提的是，出于安全性或生产方面的担心，基因疗法在美国监管方面已遭遇了一系列的挫折。此次临床试验叫停，也是Rocket公司Danon项目上的第一次颠簸。不过，Rocket公司相信，可以在不超过3个月的时间里解决这个问题。

Danon病是一种罕见的神经肌肉和心血管疾病，这是一种致命性的疾病，目前尚无针对疾病根源的疗法可用。该病特征是心脏和骨骼肌无力，导致认知障碍、心肌病、骨骼肌病，往往需要心脏移植。平均而言，患有Danon病的男性，会在19岁时死亡。据Rocket公司估计，在美国和欧盟有1.5万至3万名Danon患者。

Rocket公司的基因疗法RP-A501旨在恢复患者心脏功能。到目前为止，早期测试显示，接受RP-A501治疗后，一小部分年轻成人患者的心力衰竭指标有所下降，但尚不清楚这些影响是否会导致功能和健康结果的改善。

截至目前，还没有基因疗法被证明能够成功地治疗心血管疾病。不过，Rocket公司首席执行官Gaurav Shah在一次电话会议上表示，18个月前接受低剂量治疗的2例患者的最新结果显示出了一些希望，有证据表明“患者病情稳定，并表现出一定程度的改善”，而在自然疾病史中，Danon患者的病情会持续恶化。

在去年，Rocket公司确实披露了接受高剂量药物的一例患者出现免疫反应，必须用Alexion制药公司的C5抑制剂Soliris进行治疗。这使得Rocket公司对患者进行了更密切的监控，并增加了安全措施，而且从那以后，还没有出现任何与该疗法相关的新的不良事件。

Rocket公司首席执行官Gaurav Shah表示，FDA的要求分为“2个部分”。一是涉及患者入组资格，Rocket需要招募年龄较小、病情不太严重的患者。二是对其试验设计中的安全措施进行“进一步细化和提高”。该公司没有提供具体细节，不过其首席医疗官Jonathan Schwartz指出，Soliris等药物更为“严格、预防性用药”可能即将出现。

Rocket相信该公司能迅速解决这一问题。Gaurav Shah指出，这不涉及制造业问题，也不要求提供额外数据，因此不会导致项目的长期延迟，只是患者入组可能会延迟一个季度。

不过，投行Stifel分析师Dae Gon Ha指出，“通常情况下，不可预测和保守的FDA可能会导致比预期更长的延迟。”特别是，在过去的一年里有多款基因治疗研究已经暂停，该机构因此被认为在最近的基因治疗药物决定中采取了更严格的方法。

但Dae Gon Ha和投行SVB Leerink分析师Mani Foroohar均认为，Rocket公司的未来不会受到什么影响。例如，Foroohar认为，安全问题应该能够得到缓解，因为Rocket公司治疗年轻患者将采用一种更低的剂量。

参考来源：FDA unexpectedly grounds a gene therapy for a rare heart disease