2021年8月4日，生物技术公司Sonoma Biotherapeutics宣布完成2.65亿美元的超额认购B轮融资。本轮融资由Ally Bridge Group领投，ArrowMark、Avidity Partners、Casdin Capital等跟投。融资收益将用于推动Sonoma的调节性T细胞（Treg）治疗平台和新型效应T细胞（Teff）调节生物制剂进入临床，以治疗多种严重自身免疫和炎症性疾病，并进一步投资和扩大制造业务，以支持初始临床研究的产品供应。

总部位于南圣弗朗西斯科和西雅图的Sonoma Biotherapeutics专注于Treg细胞疗法的开发。自2019年成立以来，该公司已筹集了超过3.35亿美元。Sonoma的创始团队在免疫耐受和Treg生物学领域享誉世界。联合创始人Alexander Rudensky博士和首席科学官Fred Ramsdell共同发现了Treg发育和发挥功能的关键转录因子——FOXP3。Bluestone博士和Qizhi Tang博士则开创了自身免疫性疾病和器官移植中的过继性Treg细胞疗法。

自身免疫性疾病是指人体免疫系统将自身健康组织误认为是外来组织并攻击它们的疾病。大多数自身免疫性疾病引起炎症，可影响身体的许多部位。80多种自身免疫性疾病已被确定，有些是众所周知的，如类风湿关节炎、1型糖尿病、炎症性肠病和多发性硬化症。根据美国国立卫生研究院（NIH）的统计，全球约有4%的人受到自身免疫性疾病影响。

尽管自身免疫性疾病的治疗方法取得了一些进展，但现有药物的疗效往往很短，需要长期给药，而且在治疗疾病的根本原因方面通常无效，并具有毒性或免疫抑制作用。Treg细胞疗法有望从根本上改变这些患者的治疗方式——重置免疫耐受，帮助患者摆脱有毒副作用的治疗，不再需要花费巨大的医疗成本进行终身疾病管理。

Jeffrey Bluestone实验室培养的调节性T细胞（来源：Jeffrey Bluestone）

Sonoma开创了Treg过继细胞疗法的先河，并与Teff调理疗法相结合，以促进各种自身免疫和炎症条件下的免疫耐受。公司有两个领先项目：SBT-77-7101和SBT-11-5301。

来源：Sonoma Biotherapeutics官网

SBT-77-7101是一种用于难治性类风湿关节炎的基于CAR的新型Treg细胞疗法。SBT-77-7101 CAR-Treg 细胞采用经临床验证的癌症中CAR-Teff 细胞范式，以特异性指导调节性免疫系统，并开发出治疗自身免疫性疾病的强大新工具。CAR-Treg 细胞在单药中具有多种治疗活性，即所谓的poly-pharmaceutical，可直接作用于炎症部位，产生持久的临床应答。

SBT-11-5301是一种Teff调理生物制剂，旨在帮助清除炎症环境，使Treg细胞疗法更有效。SBT-11-5301正被研究作为调理剂用于1型糖尿病的单药疗法，以及与公司Treg细胞治疗平台联合使用。

针对其他自身免疫性疾病和炎症性疾病的其他 Treg 细胞疗法开发计划也在进行中。

Bluestone说：“Sonoma希望在年底前开始糖尿病项目的临床试验，并在2022年开始关节炎项目的临床试验。”他还解释Sonoma选择类风湿关节炎作为首个治疗目标，原因有几个，包括1）当前治疗不足，对一些患者不起效，并可能导致副作用，如感染风险增加；2）这种疾病已被很好地理解，具有确定的临床终点，这有助于有效证明Sonoma的疗法是否起作用。

事实上，Treg细胞在自身免疫和炎症性疾病中的应用最终也将为其在其他方面的应用打开大门。强大的细胞修饰工具，如CRISPR基因编辑，可以允许Treg细胞和其他T细胞递送分子有效载荷以治疗多种疾病。此外，T细胞不仅擅长潜入组织（如可以穿过大脑和血液循环之间的屏障），而且可能在正常健康状态下发挥作用。例如，Treg细胞可能有助于维持细胞内健康的盐平衡。

这一广泛的潜力对生物技术风险投资家极具吸引力，而对Treg细胞的新投资是该领域取得进展所必要的，并有助于推动最近一波专注于Treg细胞的初创企业的发展。

部分在研Treg细胞疗法（来源：医药魔方NextPharma数据库）

细胞疗法非常昂贵，而且逻辑复杂，学术界很难进入到下一步。Bluestone表示，他离开学术界开始领导Sonoma不仅是因为该疗法的巨大前景和使其成为现实的细胞工程工具的可用性，还因为他有责任推动该疗法走向临床。几十年前他作为一名学者领导研究的CD3抑制剂现在才接近FDA批准，他不愿意再等那么久。“如果我们要做这个，就100%投入，而不是希望其他人带它飞。”Bluestone说道。

参考资料：

1#Sonoma Biotherapeutics Raises $265 Million in an Oversubscribed Series B Financing to Translate the Promise of Cell Therapy into Curative Medicines for Autoimmune and Other Inflammatory Diseases（来源：Sonoma官网）

2#Creating T cells to guard against autoimmune disease（来源：Nature）