阿尔茨海默病关键毒性蛋白如何形成 新研究指出酸碱环境重要性

时间:2021-08-15 14:33:22   热度:37.1℃   作者:网络

几十年来,很多关注阿尔茨海默病的人把注意力集中在β淀粉样蛋白(Aβ)。通过显微镜可以看到,患者大脑中有特殊的“斑块”,其主要成分就是由大量Aβ组成的淀粉样原纤维。

而根据Aβ理论以及不少研究证据的支持,由少量Aβ组成的小规模聚集物,即Aβ寡聚体(Aβ oligomers),对神经突触有很强的毒性,才是阿尔茨海默病中的主要毒性物质。

最近,德国的一支研究团队针对Aβ寡聚体的形成条件进行了探索。他们发现,弱酸性条件会加速这种有毒寡聚体的形成,而在神经细胞内的某些亚结构中,存在这类pH较低的环境,或许是阻止Aβ寡聚体形成的潜在靶点。

研究结果显示,Aβ寡聚体的形成与酸碱度密切相关。相比中性条件,在弱酸性条件中,Aβ寡聚体的形成速度提高了8000倍。而这样的弱酸性条件,可以在神经元的内吞体(endosomes)和溶酶体(lysosomes)中找到。

内吞体和溶酶体是细胞中的两种小囊泡结构,在物质转运和降解的过程中发挥关键作用。在过去的研究中,内吞体和溶酶体就被看作阿尔茨海默病的研究焦点之一,因为这是单个Aβ分子的形成,以及吸收Aβ单体进行组装的主要场所。

“现在,我们的结果表明,内吞体和溶酶体也是优先形成Aβ寡聚体的场所。”该研究共同通讯作者Wolfgang Hoyer教授解释。除了酸性pH值增强聚集外,这些区域内的Aβ浓度,是形成寡聚体的另一个重要因素。

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