今日，Immunocore公司宣布，美国和欧盟的监管机构已经接受该公司为在研疗法tebentafusp（IMCgp100）递交的监管申请，用于治疗转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）成人患者，这些患者为HLA-A*02:01阳性。美国FDA同时授予tebentafusp的生物制品许可申请（BLA）优先审评资格。欧盟EMA将使用加速评估程序（accelerated assessment）对tebentafusp的申请进行评估。

Tebentafusp是一款双特异性分子。它创新地将靶向肿瘤抗原的TCR与能够和CD3受体结合的免疫效应结构域（immune-effector domain）联合到一起。依照设计，该双特异性蛋白能引导和激活T细胞，让它们识别和杀死癌细胞。Tebentafusp特异性靶向gp100，它是在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的抗原。

值得关注的是，该公司的相应技术能让TCR以高亲和力识别细胞内的癌症抗原，这有望突破现有抗体类药物的局限，将可识别的靶点数量从10%增加到90%。此外，基于现有的T细胞浸润人类肿瘤的机制，Immunocore也指出，其TCR技术有望用于治疗免疫学上的“冷肿瘤”，即突变率不高，传统上难以引起免疫系统注意的肿瘤。

▲此类TCR疗法的设计，模拟了天然的TCR作用机制（图片来源：参考资料[2]）

这一申请是基于随机3期临床试验IMCgp100-202的积极结果。在治疗初治转移性葡萄膜黑色素瘤患者时，最终分析显示， tebentafusp作为单药疗法，表现出具有临床意义和统计显著的总生存期获益。与研究人员选择的其他疗法相比（包括dacarbazine、ipilimumab或pembrolizumab），接受tebentafusp治疗的意向治疗患者群体的死亡风险降低49%（HR=0.51，95% CI (0.37, 0.71)；P<0.0001）。

（原文有删减）

参考资料：

[1] Immunocore Announces that U.S. Food and Drug Administration and European Medicines Agency accept Biologics License Application and Marketing Authorization Application for Tebentafusp in Metastatic Uveal Melanoma. Retrieved August 24, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/08/24/2285396/0/en/Immunocore-Announces-that-U-S-Food-and-Drug-Administration-and-European-Medicines-Agency-accept-Biologics-License-Application-and-Marketing-Authorization-Application-for-Tebentafus.html

[2] Bertil E. Damato et al., (2019), Tebentafusp: T Cell Redirection for the Treatment of Metastatic Uveal Melanoma, Cancers, DOI: https://doi.org/10.3390/cancers11070971

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