来源丨医药魔方Pro

作者丨黎元

随着年龄的增长和衰老，许多人会患上痴呆症，例如阿尔茨海默症。这类疾病以大脑神经退化导致的认知障碍为主要症状，严重困扰着患者和患者家属。

但是有一小部分具有神经退行性疾病病理特征的个体却能够保持正常的认知，这种能力被称为认知弹性（cognitive resilience，CgR）。大量的研究表明，环境刺激能为神经退行性疾病的影响提供一些保护。生活在丰富的、认知刺激的环境中是已知最有效的认知弹性诱导剂，而且教育水平、工作类型、语言数量以及在阅读和填字游戏等花费的时间与更高程度的认知弹性有关。

11月3日，在发表于Science Translational Medicine上的一篇最新研究中，来自麻省理工学院的研究人员发现MEF2在具有认知弹性的患者中表达增加，可能是一个改善神经退行性疾病患者认知障碍的有价值的靶点。

来源：Science Translational Medicine

首先，研究人员分析了不同环境丰富度下小鼠的分子变化，通过比较在没有玩具的笼子和有丰富玩具的笼子中饲养的老鼠，他们发现暴露于丰富环境的小鼠大脑中，MEF2的表达更加活跃，而且这些小鼠在学习和记忆任务中也表现得更好。MEF2是一种转录因子，在心肌和神经元功能和神经发育中发挥作用。

环境丰富度诱导的与MEF2活性相关的转录特征（来源：Science Translational Medicine）

而且当研究人员敲低野生型小鼠额叶皮层中的MEF2基因时，小鼠发生认知障碍，无法再从丰富环境中获得认知益处，且神经元变得异常兴奋。

小鼠额叶皮层中MEF2基因的缺失会损害小鼠的认知能力并导致神经元过度兴奋（来源：Science Translational Medicine）

在对两个数据集的人类数据进行分析后，研究人员发现认知弹性与MEF2及MEF2调节的许多基因的表达高度相关，其中包括编码离子通道的基因，离子通道能控制神经元的兴奋性。

MEF2转录网络与人类的认知和认知弹性有关（来源：Science Translational Medicine）

研究人员随后探索了MEF2是否可以逆转tau蛋白病小鼠模型中的认知障碍。他们发现过表达MEF2能提高小鼠模型的认知活性，并能减少神经元的过度兴奋。

MEF2过表达可改善神经变性小鼠模型的认知并挽救tau蛋白病诱导的过度兴奋（来源：Science Translational Medicine）

总的来说，这项研究揭示了MEF2在促进认知弹性方面的作用，突出了MEF2作为生物标志物或神经变性和健康衰老治疗靶点的潜力。

参考资料：

[1] Barker S.J., Raju R.M., Milman N.E.P., et al. MEF2 is a key regulator of cognitive potential and confers resilience to neurodegeneration. Science Translational Medicine (2021)

[2] Study links gene to cognitive resilience in the elderly（来源：MIT News）