编译丨李汤姆

长期以来，生物制药领域的行业观察人士一直将2023年视为生物制药专利断崖最为严重一年，比如艾伯维重磅炸弹Humira就将在明年面临生物仿制药的冲击。但在今年，也有大量药物面临专利保护到期的压力，本文汇总了2022年即将在美国市场失去专利保护的十大药物。

#01

Revlimid

所属制药商：百时美施贵宝

获批适应症：多发性骨髓瘤

美国销售额：87亿美元

仿制药上市：2022年3月

百时美施贵宝在2019年以740亿美元收购了新基，同年Revlimid的专利保护面临了到期的窘境。2020年，Revlimid收获了121亿美元的销售额，2021年销售额达到了128亿美元。即便经历了多年的专利诉讼及和解，Revlimid最终仍然不得不面临仿制药的竞争。目前，梯瓦（Teva）已成为了第一个在美国市场推出百时美施贵宝Revlimid仿制药的制药厂商。【相关阅读：百亿美元销量能否继续？美国首款BMS Revlimid仿制药问世】

除此之外，多家公司也将陆续于今年在美国推出Revlimid仿制药。上月，山德士和Stada Arzneimittel也透露旗下的Revlimid仿制药将在欧洲推出。

#02

Lucentis

所属制药商：罗氏

获批适应症：湿性年龄相关性黄斑变性

美国销售额：13.5亿美元

仿制药上市：2022年6月

十年前，罗氏和诺华的湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）药物Lucentis的全球销售额达到了40亿美元的峰值。在再生元和拜耳于2011年推出Eylea之后，Lucentis就逐渐失去了市场主导地位。去年Eylea的销售额达到94亿美元，相比之下，Lucentis在2021年的销售额为35.1亿美元。

然而，随着三星Bioepis即将推出第一个生物仿制药Byooviz，Lucentis的销售表现可能会在今年继续受到冲击。继欧洲和英国之后，美国FDA于去年9月批准了Byooviz。根据三星和罗氏基因泰克之间的全球许可协议，Byooviz将于今年6月上市销售。鉴于Lucentis和Eylea的有效性相似，Lucentis生物仿制药的上市也可能会对Eylea的销售额产生影响。

#03

Vimpat

所属制药商：优时比

获批适应症：部分发作性癫痫

美国销售额：12.7亿美元

仿制药上市：2022年3月

为了应对抗癫痫药物Vimpat将于3月面临仿制药竞争，优时比在2022年初宣布以19亿美元收购Zogenix，交易预计在第二季度完成。通过此次收购，优时比获得了罕见癫痫药物Fintepla。

公司执行副总裁、首席财务官Sandrine Dufour也强调，斑块状银屑病治疗药物Bimzelx，以及三款极具增长潜力的资产（Briviact、Nayzilam、Evenity）足以弥补2022年Vimpat和2024年Cimzia失去专利保护造成的损失。

#04

Alimta

所属制药商：礼来

获批适应症：恶性胸膜间皮瘤和非鳞状非小细胞肺癌

美国销售额：12.3亿美元

仿制药上市：2022年2月

礼来曾在2020年提交的证券文件中警告称，2022年仿制药的上市可能将严重影响癌症药物Alimta销量，并会对公司综合经营业绩和现金流产生重大不利影响。2021年，Alimta全球销售达到了20.6亿美元，同比下降12%。在美国市场，该药物在2021年的销售额为12.3亿美元，同比下降2%。

今年2月，Eagle Pharmaceuticals在美国推出了该药物的首款仿制药，随着Alimta在美国最后一项专利保护将于5月失效，届时市场上预计将出现大批仿制药。在国外仿制药的冲击之下，该药物的销售表现已经从2014年27亿美元的峰值一路下滑，但近年来，该药物因可与默沙东Keytruda联用治疗非小细胞肺癌，销售业绩有了一定的回升。

#05

Restasis

所属制药商：艾伯维

获批适应症：与干燥性角膜结膜炎相关的眼部炎症

美国销售额：12.3亿美元

仿制药上市：2022年2月

此前，来自诺华Xiidra的竞争迫使艾伯维Restasis不得不降价并降低业绩预期。Restasis在2020年销售额下滑至7.87亿美元，但在2021年反弹至12.3亿美元左右。今年2月初，Viatris仿制药获得了美国FDA批准，公司首席执行官RajivMalik当时表示，为了达到这一目标进行了长达十年的开发。

据Evercore ISI称，除了迈兰取得了Restasis仿制药突破之外，还有其他9家仿制药制造商正在努力取得Restasis仿制药的批准，其中包括Akorn、Amneal、梯瓦和辉瑞Inno Pharma。到目前为止，Restasis只有一种仿制药上市，尚不确定将会带来什么样的业绩影响。

#06

Velcade

所属制药商：武田

获批适应症：多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤

美国销售额：9.2亿美元

仿制药上市：2022年3月

武田Velcade在美国的红利期似乎也已接近了尾声。随着Velcade最后的剩余专利和排他性权利将在今年到期，多家仿制药公司正在排队抢占美国市场。美国FDA记录显示，诺华Sandoz、Accord Healthcare、Fresenius Kabi等公司此前已经获得了初步的仿制药批准。

在武田最近的季度业绩报告中，该公司表示在截至12月31日的九个月内，该药物在美国创造了7.1亿美元的收入，同比增长13.3%。2021年前三个月，Velcade在美国的收入达到了2.1亿美元。此前，武田表示期望能够通过推出新药弥补业绩损失，但结果并不理想，其嗜酸性食管炎药物Eohilia遭到了美国FDA拒绝。

#07

Vasostrict

所属制药商：Endo International

获批适应症：尿崩症

美国销售额：9.01亿美元

仿制药上市：2022年1月

Endo International血压药物Vasostrict在2021年获得了9.01亿美元的收入，成为公司最畅销的药物。在2021年的最后三个月，Vasostrict销售额近2.25亿美元，这也使得该公司全年收入较2020年增长了15%。

今年1月，Eagle宣布在美国市场推出Vasostrict仿制药，此前特拉华州地方法院裁定Eagle仿制药产品并没有侵犯Endo的专利权。值得注意的是，Eagle也并不是唯一一家研发Vasostrict仿制药的公司，Amphastar Pharmaceuticals和Regent的相关药物此前也获得了美国FDA的监管批准。

#08

Abraxane

所属制药商：百时美施贵宝

获批适应症：乳腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌

美国销售额：8.98 亿美元

仿制药上市：2022年3月

尽管百时美施贵宝化疗药物Abraxane在2021年的业绩表现达到了重磅炸弹水平，但在今年3月底，将迎来在美国市场的第一个竞争对手。对此，百时美施贵宝直言仿制药的上市将直接导致Abraxane的销售收入减半。

获得美国FDA批准的仿制药公司包括梯瓦、Hikma和费森尤斯卡比等，此外在欧洲市场上已有Abraxane仿制药上市销售。2021年，Abraxane的销售额达到了11.8亿美元，比2020年的12.5亿美元下降了约5%。在美国，该药物去年的销售额下降了8.98亿美元。

#09

Pradaxa

所属制药商：勃林格殷格翰

获批适应症：心房颤动、深静脉血栓形成、肺栓塞

美国销售额：5.5亿美元

仿制药上市：2022年6月

在市场独占期间，勃林格殷格翰抗凝剂Pradaxa业绩表现超过了行业观察家的预期，但在2022年或将面临仿制药上市的压力。Pradaxa在2020年产生了14.9亿欧元的收入，略低于上年的销售水平，但勃林格殷格翰当时表示，即便如此该药物仍然是勃林格殷格翰最强劲的收入来源之一。

尽管勃林格殷格翰与多家仿制药公司的法庭诉讼仍在进行中，但OptumRx表示，预计Pradaxa仿制药将在2022年第二季度上市。除了Hetero和Alkem之外，Glenmark、Teva、Alembic、DrReddy和Viatris等公司研发的仿制药也都获得了美国FDA的暂定批准。

#10

Combigan

所属制药商：艾伯维

获批适应症：青光眼

美国销售额：3.73亿美元

仿制药上市：2022年1月

1月19日，Apotex宣布在美国市场推出第一款上市销售的Combigan授权仿制药。Combigan是美国销量最高的青光眼药物，该药物早在2007年就获得了美国FDA的监管批准，2021年获得了3.73亿美元的销售额。根据FDA的记录，除了Apotex之外，Sandoz、Akorn和HiTech Pharma的仿制药也获得FDA的初步批准，而Combigan药物的所有专利权将在今年4月到期。

然而，对于艾伯维来说，Combigan专利断崖并不是最棘手的难题，免疫学重磅炸弹Humira仿制药的冲击才是头疼所在。Humira去年的全球销售额首次达到了200亿美元，为了填补仿制药上市后造成的巨大业绩损失，艾伯维期望新推出的Skyrizi和Rinvoq在2025年能够产生150亿美元的收入增长。

参考来源：The top 10 drugs losing US exclusivity in 2022