王晓稼教授：本场第一项研究也是今年ASCO乳腺癌领域的一项重磅研究。我们知道，对于晚期乳腺癌，CDK4/6抑制剂(CDK4/6i）已经成为常规治疗，但关于早期乳腺癌辅助强化进击之路的3项前期研究中有2项研究失败，仅1项成功（阿贝西利的monarchE研究），导致相应新药获批时，适应症也有所保留。

NATALEE研究与monarchE研究不同，其入组人群更广泛，将淋巴结阳性患者均纳入如淋巴结≥4枚、淋巴结1-3枚且Ki67≥20%。而且，针对淋巴阴性患者人群，将分级≥3级患者、分级2级且Ki67≥20%患者、多基因检测为高危患者及中高危因素人群也纳入研究当中。因此，这样的入组条件远比monarchE研究广泛，而且研究结果也是非常好的，从3年辅助治疗中可以看到较好的DFS数据，3年的无浸润性疾病生存期（iDFS）绝对获益为3.3%！此外，在剂量上与晚期乳腺癌600mg/d不同，选择的辅助强化剂量为400mg/d，那么这种剂量优势在哪里？

第一，通过药物减量减少了以往CDK4/6i辅助治疗过程中出现的毒副反应，如骨髓抑制减少了10%-20%；第二，对于瑞波西利，临床重点关注的不良反应是QT间期延长。在晚期monarchE系列研究中，CDK4/6i导致QT间期延长发生率为6.5%，其中3-4级毒性占比1.2%。但在辅助强化治疗中，QT间期延长发生率整体比例下降至4.2%，同时3-4级毒性仅占0.2%。因此，这样的安全性才能对强化治疗有很好的支撑，更方便管理相关毒副反应。

另外，早期乳腺癌复发风险一般为2-3年，该研究将整个周期设计为3年，覆盖前3年复发高峰期，更好的显示其疗效。因此，这项研究的整体设计具有科学性且结果较为理想，同时也证实了辅助强化的必要性，后续的关键是如何设计强化方案。

王晓稼教授：CDK4/6i实际上已经成为晚期乳腺癌非常重要的治疗手段。从单药内分泌治疗到CDK4/6i，PFS延长可超10个月。但此类患者一旦出现疾病进展，应用现有治疗手段的PFS一般都不超过10个月，仅约6-7个月。因此临床需求仍较大。当然像去年ASCO报告瑞波西利相关的MAINTAIN研究数据显示，CDK4/6i进展后继续CDK4/6i联合内分泌治疗PFS也不是很差，但仅限于氟维司群+瑞波西利组，总体PFS是不满意的。

其实，目前临床对于用药的排兵布阵非常纠结，可能会选择化疗，也可能选择继续内分泌治疗同时联合CDK4/6i，也可以选择口服氟维司群单药，当然也有其他选择如西达苯胺联合内分泌治疗，但实际上这些策略整体的效果并不理想，都不能真正解决问题。

因此，目前正在开发一种新策略，通过多基因检测寻找耐药点，进而克服耐药后选择更好的方案。此外，不同CDK4/6i蛋白不同，通过检测还可以在更换应用新的CDK4/6i时作为参考。今年ASCO的一项研究报告显示，在CDK4/6i应用期间发现有突变时，可以选择更换药物。另外，也有策略考虑CDK4/6i单药治疗等。当然，这些策略后续都需要进一步布局。

王晓稼教授：针对CDK4/6i耐药问题，实际上我们现有很多策略。除了上文中提到的多基因检测更换药物策略之外，目前还有更具前景的新药领域—ADC药物。研究显示，针对HER2（＋）及三阴性乳腺癌的Trop2靶向ADC药物疗效很不错，而且对于HER2低表达患者人群也显示很好的效果。

此外，对于三阴性乳腺癌患者，部分也有HER2表达，但未达到扩增，也可通过新一代ADC药物DS-8201治疗。特别是，我们还看到在DB-04 (DESTINY-Breast04)研究中，有效率约40%，PFS达10个月，效果比较明显，尤其是肿瘤体积缩小很明显。而且在ER＋患者中，Trop2表达为80%-90%，此类患者PFS数据也不错。

因此对于CDK4/6i应用进展后患者，我们可以选择疗效较好且目前可及的一些临床治疗药物，同时也可选择ADC药物等，提高患者生存期。