研究背景：

Riociguat（利奥西胍）是一种口服可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，已被批准用于成人肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺动脉高压。利奥西胍是一种口服可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂，已被批准用于治疗成人肺动脉高压（PAH）和慢性血栓栓塞性肺动脉高压。然而，其在儿童中的治疗应用数据有限。

病例介绍：

我们报告了两个患有严重系统性肺动脉高压的婴儿的病例，他们在接受PAH联合治疗后，未能断绝吸入性一氧化二氮（iNO），因此成功地接受了利奥古特治疗。病例1是一名6个月大的TBX4缺失的足月男性，出生后立即出现严重的低氧性呼吸衰竭和严重的PAH。最初的心导管检查显示PVRi 15.5 WU*m2。尽管使用西地那非、波生坦、静脉注射曲前列腺素和米力农进行积极治疗，但明显的低氧血症和多发性硬化症仍然存在。婴儿需要大剂量吸入一氧化二氮（60ppm），并且在尝试断奶时表现出明显的导泻后低氧血症和血流动力学不稳定。在停止使用西地那非、开始使用和非常缓慢地增加利血平的剂量后，患者能够保持血流动力学稳定，并在6周内断绝了一氧化二氮的使用，但肺动脉高压持续严重但没有恶化。

病例2是一名4个月大的足月男婴，患有复合杂合子SLC25A26突变和严重的肺动脉高压。最初的心导管检查显示PVRi 28.2 WU*m2。经过西地那非、波生坦和静脉注射曲前列腺素后，连续的超声心动图仍显示近乎全身性的肺动脉高压。在接下来的几周里，他多次尝试戒除典型剂量的iNO（10-20ppm），但都失败了，尽管继续进行积极的联合靶向治疗，但超声心动图上出现了呼吸急促、低氧血症和恶化的肺动脉高压。经过24小时的西地那非冲洗后，他开始服用利奥西胍，并在一周内成功断绝了一氧化氮的使用，耐受性良好。在滴定期间没有观察到严重的不良反应。

研究结论：

对于选定的对西地那非治疗反应不佳且无法断绝一氧化二氮的严重PAH患儿，可考虑将利奥西胍作为一种辅助治疗药物。

参考文献：

Domingo LT, Ivy DD, Abman SH, Grenolds AM, MacLean JT, Breaux JA, Minford KJ, Frank BS. Novel use of riociguat in infants with severe pulmonary arterial hypertension unable to wean from inhaled nitric oxide. Front Pediatr. 2022 Dec 1;10:1014922. doi: 10.3389/fped.2022.1014922. PMID: 36533232; PMCID: PMC9751701.