PARP抑制剂可有效治疗BRCA1或BRCA2胚系突变相关的转移性乳腺癌。但是，PARP抑制剂联合铂类化疗治疗BRCA1/2胚系野生型三阴性乳腺癌的疗效尚不明确。很大一部分BRCA1/2胚系野生型的三阴性乳腺癌显示存在同源重组缺陷（HRD），导致其表现为BRCA样表型，因而可能导致对PARP抑制剂敏感。

S1416试验是一项随机双盲、安慰剂为对照的2期研究，评估了顺铂联合PARP抑制剂Veliparib在三组转移性乳腺癌（BRCA1/2胚系突变、BRCA样、非BRCA样）中的疗效。

招募了年满18岁的既往最多接受过一次一线化疗的转移性或复发性三阴性乳腺癌或BRCA1/2胚系突变相关的转移性/复发性乳腺癌患者，随机（1:1）分成两组，予以顺铂（75 mg/m2，第1天）联合Veliparib（300 mg，2次/天，第1-14天）或安慰剂治疗，21天为一疗程。主要终点是无进展生存期。

2016年7月7日至2019年6月15期间，共招募了335位患者随机分组，其中320位（Veliparib组 162位，安慰剂组 158位）被纳入疗效评估。247位患者被分至三种生物标记物组：BRCA1/2胚系突变（n=37）、BRCA样（n=101）和非BRCA样（n=109）,73位患者缺乏生物标志物信息不能被分组。

中位随访了11.1个月。在BRCA1/2胚系突变组，顺铂+Veliparib组和顺铂+安慰剂组的中位无进展生存期分别是6.2个月和6.4个月（HR 0.79，p=0.54）。在BRCA样组，顺铂+Veliparib组和顺铂+安慰剂组的中位无进展生存期分别是5.9个月和4.2个月（HR 0.57，p=0.010）。在非BRCA样组，两组的中位无进展生存期分别是4.0个月和3.0个月（HR 0.89，p=0.57）。

最常见的3级及以上的与治疗相关的不良反应有中性粒细胞减少（Veliparib组 vs 安慰剂组：46% vs 20%）、胚系（23% vs 8%）和血小板减少（19% vs 3%）。Veliparib组和安慰剂组严重不良反应的发生率分别是31%和36%。两组各有一例治疗相关死亡（Veliparib组 败血症，安慰剂组 急性肾衰竭）。

综上所述，在以顺铂为基础的化疗中加用Veliparib可显著延长BRCA样转移性三阴性乳腺癌患者的无进展生存期，但对非BRCA样患者无显著治疗获益。

原始出处：

Eve Rodler, et al. Cisplatin with veliparib or placebo in metastatic triple-negative breast cancer and BRCA mutation-associated breast cancer (S1416): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. January 06, 2023. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00739-2