HL-085是一种选择性的、口服的MEK1/2抑制剂。近日，发表于BMC Med的一项多中心的1期研究评估了HL-085对携带NRAS突变的晚期黑色素瘤患者的安全性和疗效。

研究纳入携带NRAS突变的晚期黑色素瘤患者，HL-085采用标准的3+3剂量递增设计给药，每天两次（10个剂量组；0.5-18毫克，每天两次），然后按推荐的II期剂量（RP2D）进行剂量扩展。主要终点包括耐受性、剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和RP2D。

结果，2017年9月13日至2021年1月18日期间，共有42名患者入组（剂量升级阶段：n = 30；剂量扩展阶段：n = 12）。剂量升级期间没有DLT的报告，HL-085剂量达18毫克，每天两次，没有达到MTD。RP2D为12毫克，每天两次。所有剂量组别中最常见的与药物相关的不良事件是皮疹（61.9%）、肌酸磷酸激酶的水平升高（CK，59.5%）、面部水肿（50.0%）、天冬氨酸氨基转移酶的水平升高（47.6%）、周围水肿（40.5%）、腹泻（33.3%）、丙氨酸氨基转移酶的水平升高（33.3%）和副反应（19.0%），其中大部分为1级和2级。大部分≥3级的不良事件发生率分别为CK（14.2%）、气喘（7.1%）、周围水肿（4.8%）和痤疮性皮炎（4.8%）。在每天两次12毫克剂量的队列中（15名患者），确认的客观缓解率为26.7%；疾病控制率为86.7%；缓解的中位时间为2.9个月；中位无进展生存期为3.6个月。

综上所述，该研究结果表明，HL-085对携带NRAS突变的晚期黑色素瘤患者显示出可接受的耐受性和可观的临床活性。

原始出处：

Xuan Wang, et al., First-in-human phase I dose-escalation and dose-expansion trial of the selective MEK inhibitor HL-085 in patients with advanced melanoma harboring NRAS mutations. BMC Med. 2023 Jan 4;21(1):2. doi: 10.1186/s12916-022-02669-7.