背景：2008年美国食品和药物管理局(FDA)指导要求确定新的降糖药物的心血管安全性，这开启了一个时代，在2型糖尿病(T2DM)管理中，糖尿病治疗的血管影响是基本考虑因素。在这方面，甘精素在较早(即2008年以前)的糖尿病治疗中是独特的，因为它是Retnakaran等人心血管结局试验的主题，该试验证实了它对血管风险的中性影响。在目前的临床实践中，基础胰岛素通常与胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP1-RA)或膳食胰岛素相补充。然而，在缺乏专门的心血管结果试验评估的情况下，这些组合对血管的影响不太确定，通常是通过对以前评估其组成部分的试验的事后分析推断出来的。

在最近报道的用艾塞那肽和胰岛素保护2型糖尿病β细胞功能的试验(PREVAIL)中，我们证明了3种基于甘精胰岛素的方案，在治疗8周后对胰腺β细胞功能(主要结果)和12周洗脱后的糖尿病缓解率有相似的影响。认识到也有机会评估这些疗法对血管的影响，试验的设计包括在基线、8周干预后和洗脱后对内皮功能的连续评估。因此，在此背景下，我们现在报道在基础胰岛素治疗中加入艾塞那肽或利斯普罗对早期T2DM患者血管功能的影响。

目的：在2型糖尿病(T2DM)，基础甘精胰岛素对心血管风险无影响。在实践中，基础胰岛素通常与胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP1-RA)或膳食胰岛素配对；然而，这些组合的心血管含义尚未完全阐明。在这种情况下，我们试图评估早期T2DM在基础甘精胰岛素治疗中加入GLP1-RA艾塞那肽或餐用赖脯胰岛素对血管功能的影响。

方法：在这项为期20周的试验中，将病程< 7年的T2DM成年患者随机分为(I)甘精胰岛素(Glar)，(ii)甘精+每日三次的赖脯酸(Glar/Lispro)，或(iii)甘精+每日两次的艾塞那肽(Glar/艾塞那肽)治疗8周，然后进行12周的洗脱。在基线、8周和洗脱时，通过外周动脉张力计测量反应性充血指数(RHI)来评估空腹内皮功能。

结果：在基线时，随机分配到Glar组(n = 24)、Glar/Lispro组(n = 24)和Glar/艾塞那肽组(n = 25)的受试者的血压(BP)、心率(HR)或RHI没有差异。与基线相比，在第8周时，Glar/艾塞那肽降低了收缩压(平均8.1 mmHg[95% CI 13.9至2.4]，p = 0.008)和舒张压(平均5.1 mmHg[9.0至1.3]，p = 0.012)，心率或RHI无显著变化。值得注意的是，基线调整后的RHI(平均±标准差)在8周时两组间没有差异(Glar 2.07±0.10；glar/Lispro 2.00 0.10；glar/艾塞那肽1.81±0.10；p = 0.19)，也没有基线调整的血压或心率。在12周洗脱后，各组之间的基线调整RHI、血压或心率没有差异。

表1干预后血管测量从基线到8周的变化

表2干预后和3个月洗脱后经基线调整的血管结局

图1 3个治疗组患者在治疗期间自我监测的每周空腹毛细血糖平均值(数据以具有标准误差的平均值表示)

图2 试验期间各治疗组的血管测量:(A组)收缩压;(B组)舒张压;(C)心率;(D图)反应性充血指数(RHI)

结论：在基础胰岛素治疗基础上加用艾塞那肽或赖脯胰岛素似乎不会影响早期T2DM患者的空腹血管内皮功能。

原文出处：Retnakaran R,  Pu J,  Ye C,et al.The vascular function effects of adding exenatide or meal insulin to basal insulin therapy in early type 2 diabetes.Cardiovasc Diabetol 2023 Mar 09;22(1)