近期，国际权威期刊Diabetes Care在线刊发了华中科技大学公共卫生学院刘刚教授团队题为“糖尿病和非糖尿病人群长期服用钙补充剂与心脑血管疾病和死亡风险的前瞻性研究” (Associations of Habitual Calcium Supplementation With Risk of Cardiovascular Disease and Mortality in Individuals With and Without Diabetes) 的最新研究成果。研究发现，在糖尿病患者中，长期钙补充剂服用与心脑血管疾病和过早死亡风险的增加显著相关，而在非糖尿病人群中则没有显著关联。同时，食物来源的钙摄入对糖尿病患者心血管疾病和死亡风险没有影响。

截图来源：Diabetes Care

钙是人体内含量最丰富的矿物质，对机体健康十分重要。服用钙补充剂来预防骨质疏松性骨折较普遍，因此研究钙补充剂对健康的有益或不良影响具有重要公共卫生意义。然而，目前关于钙补充剂与心脑血管疾病风险关联的证据不一致。有实验研究表明，不同于食物中的钙，补充剂形式的钙可能会在短时间内引起血钙水平急性升高，长期补充可能引起血管钙化。大多数人群队列研究数据显示，在一般人群中钙补充剂与心脑血管疾病无关，但在一些特殊人群（如肾脏疾病、心血管疾病患者）中有部分研究提示钙补充剂可能与心脑血管疾病风险增加有关。与一般人群相比，糖尿病患者发生心脑血管疾病和过早死亡的风险显著提高1-2倍，并且更有可能出现钙稳态异常（如细胞外和细胞内钙水平升高）。然而，目前尚不清楚长期服用钙补充剂是否会影响糖尿病患者的心脑血管疾病和死亡风险。

本研究共纳入434374名研究对象，其中糖尿病患者2676人。在平均随访约8.1年和 11.2年后，分别出现了26374例心血管疾病事件和20526例死亡。通过对多种混杂因素（年龄、性别、膳食因素、生活方式、用药、服用其它补充剂、eGFR、血清维生素D等）进行控制和分层分析发现：

• 在非糖尿病人群中，长期服用钙补充剂与心脑血管疾病和死亡风险无关。然而在糖尿病患者中，长期服用钙补充剂与心脑血管疾病和死亡风险显著增加相关。

• 与没有长期服用钙补充剂的糖尿病患者相比，长期服用钙补充剂的糖尿病患者心脑血管疾病发病风险增加34% (HR: 1.34, 95% CI: 1.14-1.57)，心脑血管疾病死亡风险增加67% (HR:1.67, 95% CI: 1.19-2.33)，全因死亡风险增加44% (HR: 1.20, 95% CI: 1.30-1.72)。

• 长期钙补充剂服用与糖尿病状态之间存在显著的相乘和相加交互作用 (P _interaction ＜ 0.05)。据估计，在服用钙补充剂的糖尿病患者中，26%-39%的心脑血管疾病事件和全因死亡率风险可归因于两者间的交互作用。然而，膳食钙或血清钙与糖尿病状态之间没有显著的交互作用 (P _interaction > 0.05)。

▲长期服用钙补充剂与心血管疾病、死亡风险的关联（图片来源：参考资料[1])

以上研究提示，在糖尿病患者中，长期服用钙补充剂与心脑血管并发症和死亡风险的显著增加相关，而在非糖尿病人群中则没有显著关联。值得注意的是，食物来源的钙摄入对糖尿病患者心脑血管疾病和死亡风险没有影响。以上结果表明，钙的来源很重要，优选食物补钙。糖尿病患者可能需要谨慎长期服用钙补充剂。未来还需要更多研究去全面评估钙补充剂的潜在益处和可能副作用，特别是对于糖尿病患者。

这是该团队基于前期在血清维生素D、类胡萝卜素、硒、叶酸与维生素B12、不同饮食模式等膳食营养因素与糖尿病患者并发症和过早死亡风险的研究成果 (Diabetes Care 2021; PLoS Medicine 2022; Diabetes Care 2022; JAMA Network Open 2022; AJCN 2022; Diabetes Care 2023) 基础上又一项重要研究发现。

华中科技大学公共卫生学院博士研究生邱子馨为第一作者，刘刚教授为通讯作者。研究工作得到了华中科技大学潘安教授、美国哈佛大学JoAnn E Manson教授的指导。该研究得到中国国家自然科学基金、湖北省杰出青年基金等资助。

参考资料

[1] Zixin Qiu, Qi Lu, Zhenzhen Wan, Tingting Geng, Rui Li, Kai Zhu, Lin Li, Xue Chen, An Pan, JoAnn E. Manson, Gang Liu; Associations of Habitual Calcium Supplementation With Risk of Cardiovascular Disease and Mortality in Individuals With and Without Diabetes. Diabetes Care 2023; dc230109. https://doi.org/10.2337/dc23-0109